A descoberta de um gene em várias espécies de mamíferos pode abrir caminho para um anticoncepcional masculino altamente eficaz, reversível e não hormonal para humanos e animais.
Pesquisadores da Washington State University identificaram a expressão do gene Arrdc5 no tecido testicular de camundongos, porcos, bovinos e humanos. Quando eles eliminaram o gene em camundongos, isso criou infertilidade apenas nos machos, afetando sua contagem, movimento e forma de esperma. Os pesquisadores detalharam suas descobertas na revista Natureza Comunicações.
“O estudo identifica este gene pela primeira vez como sendo expresso apenas no tecido testicular, em nenhum outro lugar do corpo, e é expresso por várias espécies de mamíferos”, disse Jon Oatley, autor sênior e professor da Escola de Biociências Moleculares da WSU. “Quando esse gene é inativado ou inibido nos homens, eles produzem espermatozóides que não podem fertilizar um óvulo, e esse é o alvo principal para o desenvolvimento de contraceptivos masculinos”.
Embora outros alvos moleculares tenham sido identificados para o potencial desenvolvimento de contraceptivos masculinos, o gene Arrdc5 é específico para os testículos masculinos e encontrado em várias espécies. É importante ressaltar que a falta do gene também causa infertilidade significativa, criando uma condição chamada oligoastenoteratospermia ou OAT. Esta condição, o diagnóstico mais comum para a infertilidade masculina humana, mostra uma diminuição na quantidade de espermatozoides produzidos, mobilidade reduzida e formato distorcido, de modo que os espermatozoides são incapazes de se fundir com um óvulo.
No estudo da WSU, os camundongos machos sem esse gene produziram 28% menos espermatozoides que se moviam 2,8 vezes mais devagar do que os camundongos normais – e cerca de 98% de seus espermatozoides tinham cabeças e peças intermediárias anormais.
O estudo indica que a proteína codificada por este gene é necessária para a produção normal de esperma. A equipe de Oatley trabalhará em seguida na criação de uma droga que iniba a produção ou a função dessa proteína.
A interrupção dessa proteína não exigiria nenhuma interferência hormonal, um obstáculo fundamental na contracepção masculina, já que a testosterona desempenha outros papéis além da produção de esperma nos homens, incluindo a construção de massa óssea e força muscular, bem como a produção de glóbulos vermelhos. Projetar uma droga para atingir essa proteína também a tornaria facilmente reversível como contraceptivo.
“Você não quer acabar com a capacidade de produzir esperma – apenas impedir que o esperma que está sendo produzido seja produzido corretamente”, disse ele. “Então, em teoria, você poderia remover a droga e o esperma começaria a ser construído normalmente novamente.”
Oatley e a primeira autora do estudo, Mariana Giassetti, registraram uma patente provisória para o desenvolvimento de um contraceptivo masculino baseado nesse gene e na proteína que ele codifica.
Como o gene é encontrado em espécies de mamíferos, esse conhecimento também é promissor para uso em animais, disse Oatley. A equipe analisou os dados biológicos disponíveis sobre sequências de DNA e proteínas em mamíferos e encontrou o gene em quase todas as espécies conhecidas de mamíferos. Isso abre o potencial para desenvolver a contracepção masculina para uso na pecuária, talvez substituindo a castração em alguns casos como forma de controlar a reprodução, e na vida selvagem quando os gerentes procuram limitar a superpopulação de uma espécie.
O foco inicial, no entanto, é dar aos humanos mais controle sobre sua própria reprodução. Embora existam muitas formas de controle de natalidade para as mulheres, elas nem sempre são eficazes ou amplamente disponíveis, e mais da metade das gestações em todo o mundo ainda são indesejadas, de acordo com as Nações Unidas.
“Desenvolver uma maneira de conter o crescimento populacional e interromper a gravidez indesejada é realmente importante para o futuro da raça humana”, disse Oatley. “Neste momento, não temos realmente nada do lado masculino para contracepção além da cirurgia e apenas uma pequena porcentagem de homens escolhe a vasectomia. Se pudermos desenvolver essa descoberta em uma solução para contracepção, ela poderá ter impactos de longo alcance. “
Este estudo recebeu apoio dos Institutos Nacionais de Saúde e da Iniciativa de Genômica Funcional da WSU, um investimento universitário plurianual para apoiar o desenvolvimento da pesquisa em tecnologia genética.