FOSTER CITY, Califórnia–(BUSINESS WIRE)– A Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: MIRM) anunciou hoje que Comunicações de Hepatologia publicaram dados do estudo CAMEO avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia de LIVMARLI® (maralixibat) solução oral em pacientes com colangite esclerosante primária (PSC).
O estudo CAMEO foi o primeiro estudo de prova de conceito avaliando um inibidor do transportador de ácido biliar ileal (IBAT) em pacientes com prurido associado à CEP, uma doença hepática colestática. O estudo aberto (n=27) avaliou a segurança e a tolerabilidade de LIVMARLI por 14 semanas em adultos com CEP medindo prurido, níveis séricos de ácidos biliares e função hepática.
Neste estudo piloto aberto de Fase 2, os escores de prurido e a concentração sérica de ácidos biliares diminuíram ao longo das 14 semanas de tratamento com LIVMARLI. Os participantes cujo sBA estava elevado acima do normal na linha de base alcançaram uma redução de 40% (n=18). Da mesma forma, os participantes com pontuação média de prurido ≥3 em 10 no início do estudo alcançaram uma melhora de 70% no prurido (n=8). (Os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns (TEAEs) foram gastrointestinais (diarréia, náusea e dor abdominal). Os TEAEs foram geralmente toleráveis e consistentes com o mecanismo de ação esperado dos inibidores de IBAT.
A publicação completa, incluindo dados adicionais da análise, pode ser acessada em Comunicações de Hepatologia.
“A CEP é uma doença hepática colestática rara, crônica e progressiva. Pacientes com CEP freqüentemente sofrem de prurido grave que afeta negativamente sua qualidade de vida”, disse Christopher Bowlus, MD, chefe de gastroenterologia e hepatologia da Universidade da Califórnia, Davis, e principal autor da publicação. “As opções de tratamento para prurido em pacientes com CEP são limitadas e não comprovadas. Os primeiros dados observados no estudo CAMEO fornecem evidências de que os inibidores de IBAT podem trazer benefícios para pacientes com CEP que sofrem de prurido”.
“Estes são os primeiros dados publicados sobre o potencial de inibição do IBAT para o tratamento de pacientes com CEP”, disse Pam Vig, PhD, chefe de pesquisa e desenvolvimento da Mirum. “O estudo CAMEO com LIVMARLI estabelece as bases para o estudo VISTAS de Fase 2b com volixibat, um inibidor IBAT minimamente absorvido, que atualmente está recrutando pacientes. Somos gratos aos médicos e pacientes que participaram do estudo CAMEO e agradecemos por sua contribuição.”
Sobre a Colangite Esclerosante Primária
A colangite esclerosante primária (CEP) é uma doença hepática colestática crônica idiopática rara, grave, caracterizada por colestase, inflamação progressiva e destruição dos ductos biliares, que pode levar a fibrose, cirrose, hipertensão portal, câncer e, finalmente, insuficiência hepática. Estima-se que aproximadamente 29.000 pessoas nos Estados Unidos e aproximadamente 50.000 pessoas na Europa sofram de CEP sem terapias aprovadas. A etiologia subjacente da CEP não é completamente compreendida, mas acredita-se que surja de uma combinação de fatores genéticos e ambientais. A idade mediana no momento do diagnóstico é de aproximadamente 35 anos, e aproximadamente 70% dos pacientes com CEP apresentam doença inflamatória intestinal, principalmente colite ulcerativa. Sinais e sintomas de CEP podem incluir, mas não estão limitados a, prurido, fadiga extrema, icterícia e desconforto abdominal. O acúmulo eventual de ácidos biliares devido à lesão e obstrução contínuas do ducto biliar danifica as células do fígado e acredita-se que contribua para a progressão da insuficiência hepática. As complicações envolvendo a árvore biliar são comuns e incluem colangite, bem como estenoses ductais e cálculos biliares, os últimos dos quais freqüentemente requerem intervenções endoscópicas ou cirúrgicas. A CEP também aumenta o risco de desenvolvimento de malignidades, sendo o colangiocarcinoma o mais comum. A CEP é a quinta principal indicação para transplante hepático; no entanto, a taxa de recorrência pós-transplante de CEP é de até 25%.
Sobre Volixibat
Volixibat é um agente experimental oral, minimamente absorvido, projetado para inibir seletivamente o transportador ileal de ácidos biliares (IBAT). Volixibat pode oferecer uma nova abordagem no tratamento de doenças colestáticas em adultos, bloqueando a reciclagem de ácidos biliares, através da inibição do IBAT, reduzindo assim os ácidos biliares sistemicamente e no fígado. Os estudos de Fase 1 e Fase 2 de volixibat demonstraram a excreção de ácidos biliares fecais no alvo, um marcador farmacodinâmico da inibição de IBAT, além de reduções no colesterol LDL e aumentos em 7αC4, que são marcadores da síntese de ácidos biliares. Volixibat foi avaliado em mais de 400 indivíduos em vários ensaios clínicos. Os eventos adversos mais comuns relatados foram eventos gastrointestinais leves a moderados observados nos grupos volixibat.
Volixibat está atualmente sendo avaliado em estudos de Fase 2b para colangite esclerosante primária (ensaio clínico VISTAS) e colangite biliar primária (ensaio clínico VANTAGE).
Sobre LIVMARLI® (maralixibat) solução oral
LIVMARLI® (maralixibat) solução oral é um inibidor do transportador de ácidos biliares (IBAT) administrado por via oral, uma vez ao dia, aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento de prurido colestático em pacientes com síndrome de Alagille (ALGS) de 3 meses de idade e mais velho. LIVMARLI também é aprovado pela Comissão Europeia para o tratamento de prurido colestático em pacientes com ALGS dois meses ou mais. É o único medicamento aprovado para tratar o prurido colestático associado à síndrome de Alagille. Para obter mais informações para residentes nos EUA, visite LIVMARLI.com.
Mirum também submeteu o LIVMARLI para aprovação nos EUA (em prurido colestático em pacientes com PFIC de três meses de idade ou mais) e na Europa (em PFIC para pacientes com dois meses de idade ou mais).
LIVMARLI está atualmente sendo avaliado em estudos clínicos de estágio avançado em outras doenças hepáticas colestáticas raras, incluindo atresia biliar. LIVMARLI recebeu a designação de terapia inovadora para ALGS e PFIC tipo 2 e designação órfã para ALGS, PFIC e atresia biliar. Para saber mais sobre os ensaios clínicos em andamento com LIVMARLI, visite Mirum’s seção de ensaios clínicos no site da empresa.
INFORMAÇÕES IMPORTANTES SOBRE SEGURANÇA
LIVMARLI pode causar efeitos colaterais, incluindo:
Alterações nos testes hepáticos. Alterações em certos testes hepáticos são comuns em pacientes com síndrome de Alagille e podem piorar durante o tratamento com LIVMARLI. Essas alterações podem ser um sinal de lesão hepática e podem ser graves. Seu médico deve fazer exames de sangue antes de iniciar e durante o tratamento para verificar sua função hepática. Informe o seu médico imediatamente se tiver quaisquer sinais ou sintomas de problemas hepáticos, incluindo náuseas ou vómitos, pele ou a parte branca do olho ficar amarela, urina escura ou castanha, dor no lado direito do estômago (abdómen) ou perda de apetite.
Problemas estomacais e intestinais (gastrointestinais). LIVMARLI pode causar problemas estomacais e intestinais, incluindo diarreia, dor de estômago e vômitos durante o tratamento. Informe o seu médico imediatamente se tiver algum destes sintomas com mais frequência ou mais grave do que o normal para você.
Uma condição chamada Deficiência de vitamina solúvel em gordura (FSV) causada por baixos níveis de certas vitaminas (vitamina A, D, E e K) armazenadas na gordura corporal. A deficiência de FSV é comum em pacientes com síndrome de Alagille, mas pode piorar durante o tratamento. Seu médico deve fazer exames de sangue antes de iniciar e durante o tratamento.
Outros efeitos colaterais comuns relatados durante o tratamento foram sangramento gastrointestinal e fraturas ósseas.
Informações de prescrição dos EUA
RCM da UE
Sobre a Mirum Pharmaceuticals, Inc.
A Mirum Pharmaceuticals, Inc. é uma empresa biofarmacêutica dedicada a transformar o tratamento de doenças hepáticas raras. O medicamento aprovado por Mirum é LIVMARLI® (maralixibat) solução oral que é aprovada nos EUA para o tratamento de prurido colestático em pacientes com síndrome de Alagille com idade igual ou superior a três meses e na Europa para a mesma indicação em pacientes com idade igual ou superior a dois meses.
Mirum também submeteu o LIVMARLI para aprovação nos EUA (em prurido colestático em pacientes com PFIC de três meses de idade ou mais) e na Europa (em PFIC para pacientes com dois meses de idade ou mais).
O pipeline de estágio avançado de Mirum inclui dois tratamentos investigativos para doenças hepáticas debilitantes que afetam crianças e adultos. LIVMARLI, um inibidor oral do transportador de ácidos biliares ileal (IBAT), está atualmente sendo avaliado em ensaios clínicos para doenças hepáticas pediátricas e inclui o EMBARCAR Ensaio clínico de fase 2b para pacientes com atresia biliar. Além disso, Mirum tem um programa de acesso expandido aberto em vários países para pacientes elegíveis com ALGS e PFIC.
O segundo tratamento experimental de Mirum, o volixibat, um inibidor oral de IBAT, está sendo avaliado em dois estudos potencialmente registrais, incluindo o VISTAS Ensaio clínico de fase 2b para adultos com colangite esclerosante primária e o VANTAGEM Ensaio clínico de fase 2b para adultos com colangite biliar primária.
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Declarações de Previsão
As declarações contidas neste comunicado de imprensa sobre assuntos que não são fatos históricos são “declarações prospectivas” dentro do significado da Lei de Reforma de Litígios de Títulos Privados de 1995. Tais declarações prospectivas incluem declarações sobre a eficácia potencial ou benefício clínico de Livmarli ou outros inibidores IBAT em colangite esclerosante primária, o potencial para ensaios clínicos de volixibat para atender ou exceder quaisquer parâmetros clínicos e qualquer resultado financeiro esperado ou benefício clínico do desenvolvimento de inibidores IBAT da Mirum. Como tais declarações estão sujeitas a riscos e incertezas, os resultados reais podem diferir materialmente daqueles expressos ou implícitos em tais declarações prospectivas. Palavras como “vontade”, “objetivo”, “potencial” e expressões semelhantes destinam-se a identificar declarações prospectivas. Essas declarações prospectivas são baseadas nas expectativas atuais de Mirum e envolvem suposições que podem nunca se concretizar ou podem se mostrar incorretas. Os resultados reais podem diferir materialmente daqueles antecipados em tais declarações prospectivas como resultado de vários riscos e incertezas, que incluem, sem limitação, riscos e incertezas associados aos negócios da Mirum em geral, o impacto da pandemia de COVID-19 e o outros riscos descritos nos arquivos de Mirum junto à Securities and Exchange Commission. Todas as declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa referem-se apenas à data em que foram feitas e são baseadas nas suposições e estimativas da administração a partir dessa data. A Mirum não assume nenhuma obrigação de atualizar tais declarações para refletir eventos que ocorram ou circunstâncias que existam após a data em que foram feitas, exceto conforme exigido por lei.