A Gossamer Bio, com sede na Califórnia, anunciou na segunda-feira que está descontinuando o desenvolvimento de seu candidato a linfoma GB5121 após a morte de dois pacientes no estudo STAR-CNS de Fase Ib/II.
Gossamer anunciou em um Arquivamento na SEC que o FDA suspendeu clinicamente todos os estudos do GB5121 após documentar eventos adversos graves no STAR-CNS. Estes incluíram um episódio de hemorragia intracraniana fatal, um caso de fibrilação atrial e uma morte súbita.
As ações da empresa caíram 11% no fechamento do mercado na segunda-feira.
Projetado para ser disponível por via oral, o GB5121 é um inibidor de BTK que pode penetrar no sistema nervoso central (SNC). Gossamer estava estudando o candidato em linfoma primário do SNC e outras malignidades raras do SNC.
Em agosto de 2022, a empresa anunciou que havia administrado seu primeiro paciente no STAR-CNS, um estudo de três partes, incluindo uma fase de escalonamento de dose e expansão de dose de Fase Ib e um estudo de Fase II para avaliar a segurança do candidato, tolerabilidade, tolerância máxima dose, toxicidades limitantes da dose e atividade e eficácia preliminares.
Em março de 2023, Gossamer revisou o perfil de risco-benefício do GB5121 e suspendeu a inscrição no STAR-CNS. Em vez disso, a empresa desviou seus recursos para seralutinib, seu candidato para hipertensão arterial pulmonar (HAP).
Grandes esperanças para HAP
O seralutinibe é um tratamento experimental para HAP inalatório que está sendo avaliado em um estudo de Fase II. O candidato funciona inibindo a via PDGFR/CSF1R/c-Kit quinase, que retarda o crescimento celular hiperativo normalmente observado em pacientes com HAP.
Em dezembro de 2022, Gossamer publicou os principais resultados deste estudo de Fase II. Os dados iniciais mostraram que, embora o seralutinibe tenha alcançado seu objetivo primário reduzindo significativamente a resistência vascular pulmonar, o candidato não teve efeito significativo na distância percorrida em 6 minutos (6MWD), uma medida funcional secundária importante.
Depois de analisar os dados, Gossamer descobriu que o seralutinibe melhorou a DTC6 em significativos 37 metros em pacientes com hipertensão pulmonar classe funcional III, indicando limitações substanciais na atividade física.
Ainda assim, os investidores não estavam convencidos. As ações da empresa caíram 65% devido aos dados da Fase II do seralutinib.
O ceticismo em relação ao seralutinibe pode ser devido à intensa competição. A Merck também está promovendo uma terapêutica para HAP por meio da clínica. O sotatercept da empresa foi aprovado em seu teste STELLAR de Fase III em março, levando a uma melhoria significativa de 40,8 metros em 6MWD.
Em contraste com o seralutinibe de Gossamer, o sotatercept tem como alvo as proteínas TGF-β para restaurar o equilíbrio entre as vias pró e antiproliferativas. A Merck está se preparando para apresentar esses dados cruciais do sotatercept ao FDA.
Enquanto isso, Gossamer espera encerrar todas as interações regulatórias de Fase II para o seralutinibe no primeiro semestre de 2023 e iniciar um estudo de Fase III ainda este ano. Bryan Giraudo, diretor financeiro e diretor de operações da Gossamer, disse BioEspaço em um e-mail que, se o estudo começar no segundo semestre de 2023 conforme planejado, Gossamer espera que possa ter resultados de primeira linha até o final de 2025.
Atualização (4 de abril): esta história foi carregada para incluir um comentário de Gossamer Bio.