Na foto: um sinal da FDA em frente a um prédio de tijolos/iStock, JHVEPhoto
Ao longo dos últimos anos, o pipeline para terapias celulares e genéticas aumentou rapidamente, e o FDA agora está pronto, graças ao estabelecimento de um novo superescritório especializado.
“Pode haver cerca de 10 decisões regulatórias totais este ano sobre terapias celulares e genéticas, incluindo até cinco decisões sobre terapias genéticas apenas para doenças genéticas raras”, disse Stephen Majors, diretor de relações públicas da Alliance for Regenerative Medicine (ARM). BioEspaço.
Isso pode incluir várias estreias em potencial, incluindo a primeira terapia CRISPR — Vertex Pharmaceuticals e CRISPR Therapeutics’ exa-cel para o tratamento da doença falciforme; e a primeira terapia genética para tratar a distrofia muscular de Duchenne (DMD) – Sarepta Therapeutics’ SRP-9001, que pode se tornar a segunda terapia genética a receber aprovação por meio do caminho de aprovação acelerada da agência.
Simon Alfano, sócio associado da McKinsey & Company, disse ter notado um aumento significativo no número de terapias celulares e genéticas em desenvolvimento clínico na última década.
“Atualmente, existem mais de 1.000 terapias celulares e genéticas em desenvolvimento clínico nos EUA, com mais de 3.000 em desenvolvimento pré-clínico”, disse Alfano. BioEspaço.
“Com base nas taxas de atrito clínico anteriores”, continuou ele, “esse nível de atividade clínica sugere uma aceleração de novos lançamentos de terapias celulares e genéticas na segunda metade desta década”.
Majors disse que a pressão está agora no FDA para manter-se.
Passo 1: Inicie um Super Office
O Escritório de Produtos Terapêuticos (OTP) foi oficialmente estabelecido em março de 2023 como o primeiro superescritório do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica (CBER) da FDA, com seis subescritórios, 14 divisões e 33 filiais. Os super escritórios da FDA, dos quais existem três, são projetados para agilizar os processos de fluxo de trabalho para melhorar a eficiência dentro da agência para o benefício da indústria e dos pacientes.
“Atualmente, estamos no processo de preenchimento de cargos-chave na OTP, que incluem um amplo espectro de áreas científicas e especialidades médicas relacionadas, incluindo um número significativo de contratações que se enquadram em categorias de graduação avançada”, disse a diretora interina da OTP, Celia Witten. BioEspaço. No total, espera-se que o superescritório tenha mais de 500 funcionários.
O diretor do CBER, Peter Marks, defendeu a prontidão do FDA para o boom iminente de submissões de terapia genética e celular.
“A FDA está preparada para avaliar qualquer aplicação de IND associada a um estudo clínico proposto ou ao uso de uma célula experimental ou tratamento de terapia genética e determinar se os riscos do estudo ou tratamento proposto são razoáveis à luz dos potenciais benefícios não comprovados antecipados”, disse ele. contado BioEspaço.
No entanto, a agência, incluindo Marks, está ciente de que a atual estrutura regulatória para terapias celulares e genéticas precisa ser atualizada para melhor atender aos desafios únicos que esses produtos introduziram.
A agência “está dedicada a desenvolver um paradigma regulatório que possa facilitar o desenvolvimento de terapias genéticas seguras e eficazes, particularmente para doenças raras onde há necessidades não atendidas”, disse Witten.
Segundo especialistas que conversaram com BioEspaço, as intenções do FDA de apoiar melhor as terapias celulares e genéticas vêm como parte da mais recente reautorização do Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Especificamente, a FDA empenhado como parte das discussões do PDUFA para aumentar os recursos para o programa de terapia genética e celular existente no CBER.
O rápido crescimento no desenvolvimento desses produtos resultou em um “aumento contínuo e sustentado no número de aplicações e atendimento de solicitações para uma variedade de produtos diversos e complexos”, de acordo com um resumo de uma reunião da indústria da FDA em setembro de 2020. “Esse aumento da carga de trabalho forçou o CBER a limitar as interações do patrocinador, converter muitas reuniões em ‘somente respostas por escrito’ e limitar as interações externas, entre outros impactos.”
Majors acrescentou que a organização ouviu de seus membros sobre atrasos “aqui e ali” nas interações com o CBER.
Os representantes Brett Guthrie (R-KY) e Anna G. Eshoo (D-CA) enviaram um carta à agência em março de 2023, levantando preocupações sobre um aumento nas alegações clínicas de que o FDA “recentemente emitiu o adiamento de uma investigação clínica proposta ou a suspensão de uma investigação em andamento” para terapias celulares e genéticas.
A FDA também perdeu recentemente a data-alvo do PDUFA para a terapia genética de Sarepta, solicitando mais tempo.
Durante uma recente reunião da American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT), Marks disse que o CBER foi autorizado pela PDUFA VII a contratar até outros 125 revisores, a maioria dos quais está “entrando em terapia celular e genética”.
Os compromissos de contratação e outras responsabilidades estabelecidas no PDUFA VII são o que levou a agência a fazer a transição do antigo Office of Tissues and Advanced Therapies (OTAT) do CBER para o novo OTP, Kenneth Ndugga-Kabuye, vice-presidente de terapia celular e genética da Premier Research, contado BioEspaço. “A criação do escritório é uma tentativa de ser mais responsivo, mais adaptável, mais ágil”, disse ele.
Passo 2: Modernizar o Paradigma Regulatório
No entanto, o estabelecimento do OTP foi apenas o primeiro passo para atender à crescente demanda por revisão regulatória de terapias celulares e genéticas.
De acordo com Alfano, o número de ativos de pipeline em estágio inicial cresceu mais de 50% desde 2020, enquanto mais de 100 ensaios de fase III de estágio avançado e 600 ensaios de fase II estão em andamento.
Algumas dessas terapias já chegaram ao mercado, com o CBER aprovando um total de 29 terapias celulares e genéticas desde a primeira aprovação em 2010. E o ritmo não deve diminuir tão cedo.
O número de pedidos de novos medicamentos em investigação (IND) para terapias celulares e genéticas mais do que dobrou desde 2017 (veja a figura), afirmou o FDA em seu justificação por solicitar um aumento de 10% em seu orçamento como parte da proposta de orçamento do presidente Joe Biden para o ano fiscal de 2024.
Greg Meyer, vice-presidente de assuntos regulatórios da Premier Consulting, uma unidade de negócios da Premier Research, disse que esse ritmo acelerado pode ser atribuído em parte à evolução das tecnologias de fabricação. “É impressionante como é o tempo de resposta”, disse ele BioEspaço. “Você pode fazer muito trabalho de desenvolvimento muito rapidamente.”
Assim, embora o novo superescritório com sua equipe considerável seja um bom começo, provavelmente será insuficiente a longo prazo, disseram os especialistas BioEspaço. O lado regulatório e o lado do acesso e reembolso da estrutura da terapia celular e genética (CGT) precisam ser modernizados para garantir que essas terapias cheguem aos pacientes, disse Majors.
“A criação da OTP e sua transição para um super escritório são sinais para nós de que o FDA está tomando essas medidas para modernizar e [that it] vê as terapias celulares e genéticas como uma parte extremamente importante do cenário médico futuro”.
Majors e outros destacaram áreas adicionais de preocupação que acreditam que a modernização deve abordar: padronização, química, fabricação e controles (CMC), colaboração e especialização.
“Trazer rapidamente terapias celulares e genéticas seguras e eficazes para curar o maior número possível dessas doenças exigirá estruturas regulatórias que alavanquem eficiências, maximizem a padronização e façam o melhor uso dos dados existentes – em cada etapa do processo de desenvolvimento”, Karin Hoelzer, diretor de política e assuntos regulatórios da Organização Nacional para Distúrbios Raros, disse BioEspaço.
Enquanto isso, David Barrett, CEO da ASGCT, enfatizou a necessidade de adaptar a estrutura CMC, que foi originalmente projetada para medicamentos de moléculas pequenas.
“O desenvolvimento de produtos CGT é diferente – os dados CMC finais para eles geralmente vêm mais tarde nos ciclos de vida dos produtos”, disse Barrett BioEspaço.
Ndugga-Kabuye ecoou Hoelzer e Barrett ao afirmar que a padronização das considerações CMC deve ser uma prioridade máxima.
Witten, que também atua como vice-diretor do CBER, disse que o FDA está ciente dessas preocupações e está “firmemente comprometido em trabalhar com as partes interessadas. . . promover inovações benéficas no campo das terapias celulares e genéticas, a fim de ajudar a tornar o desenvolvimento e a aprovação desses produtos inovadores mais eficientes”.
No entanto, ela acrescentou que atualmente não há mudanças no processo de revisão regulatória para submissões à OTP. “As candidaturas continuam a ser encaminhadas e analisadas dentro do processo atual.”
De fato, essa transição levará tempo, reconhecem os especialistas. “Tanto os reguladores quanto os desenvolvedores estão aprendendo à medida que avançamos, porque nunca fizemos isso antes”, disse Majors.
Mas as mudanças são necessárias, acrescentou Barrett. “É um momento realmente incrível para a pesquisa CGT e precisamos enfrentar os desafios regulatórios no ritmo do progresso científico. Novos modelos serão necessários para que os pacientes recebam tratamentos que salvam vidas”.
Ana Mulero é uma escritora freelancer baseada em Porto Rico. Ela pode ser contatada em anacmulero@outlook.com e @anitamulero no Twitter.