Foto: placa da FDA em frente ao prédio/Cortesia Sarah Silbiger/Getty Images
A FDA aprovou o regime de combinação de Keytruda (pembrolizumab) da Merck e Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) da Seagen e da Astellas para o tratamento de primeira linha de carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático, anunciaram as empresas na segunda-feira.
Isso marca o primeiro regime terapêutico aprovado que combina um bloqueador de PD-1 e um conjugado anticorpo-droga (ADC) nos EUA nesta indicação, de acordo com o comunicado de imprensa.
Os dados de três coortes do estudo de Fase Ib/II KEYNOTE-869 (também chamado de EV-103) apoiaram a aprovação do regime de combinação. No estudo, Keytruda mais Padcev levou a uma taxa de resposta objetiva de 68%, com uma taxa de resposta completa e parcial de 12% e 55%, respectivamente.
A duração mediana da resposta foi de 22,1 meses em duas coortes e não foi alcançada na outra.
A aprovação de segunda-feira é significativa. Aproximadamente metade dos pacientes com câncer avançado nos EUA são inelegíveis para tratamentos padrão e precisam de novas opções terapêuticas, Eliav Barr, diretor médico, vice-presidente sênior e chefe de Desenvolvimento Clínico Global, Merck Research Laboratories, anteriormente disse em um comunicado.
O KEYNOTE-869 é um estudo global multicoorte e aberto que inscreveu 348 pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que não haviam recebido terapias sistêmicas anteriores ou eram inelegíveis para quimioterapia contendo cisplatina. No total, 121 pacientes receberam o tratamento combinado.
Além da eficácia, o KEYNOTE-869 também analisou o perfil de segurança do regime combinado e descobriu que 50% dos pacientes tratados desenvolveram reações adversas graves. O mais comum desses episódios incluiu lesão renal aguda, infecção do trato urinário, urossepse, hematúria e pneumonia.
Além disso, 5% dos pacientes tratados com Keytruda mais Padcev desenvolveram toxicidades fatais, incluindo sepse, dermatite bolhosa, miastenia gravis e pneumonite.
Esses resultados de segurança para o regime de combinação refletem os perfis de eventos adversos conhecidos de seus componentes individuais. rótulo de Keytruda, por exemplo, traz precauções para reações imunomediadas que podem ser fatais ou graves e podem ocorrer em diferentes sistemas de órgãos. Essas toxicidades incluem pneumonite, disfunção renal e hepatite.
O Padcev, por sua vez, tem um aviso em caixa para reações cutâneas graves, como necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson, que também podem ser graves ou levar à morte.
Com base em um endpoint substituto e devido à necessidade médica não atendida que preenche, a combinação Keytruda-Padcev recebeu luz verde sob o caminho de aprovação acelerada do FDA. Para mantê-lo no mercado, os parceiros farmacêuticos estão realizando o estudo confirmatório de Fase III KEYNOTE-A39/EV-302 para validar o benefício clínico do regime.
Merck, Seagen e Astellas também estão avaliando a combinação de drogas nos estudos de Fase III KEYNOTE-B15/EV-304 e KEYNOTE-905/EV-303 em diferentes formas de câncer de bexiga músculo-invasivo.