EQ102 bloqueia seletivamente a sinalização de IL-15 e IL-21 enquanto preserva a sinalização de outros membros da família da cadeia gama
Os dados sugerem que o bloqueio seletivo de IL-15 e IL-21 inibe a sinalização sinérgica que medeia as respostas das células NK e T em vários distúrbios imunológicos, incluindo a doença celíaca
LA JOLLA, Califórnia–(BUSINESS WIRE)– Equillium, Inc. (Nasdaq: EQ), uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que utiliza um profundo conhecimento de imunobiologia para desenvolver novas terapêuticas para tratar distúrbios autoimunes e inflamatórios graves com alta necessidade médica não atendida, anunciou hoje que um pôster foi apresentado no fim de semana em IMMUNOLOGY2023, a reunião anual da Associação Americana de Imunologistas. As reuniões acontecerão no centro de convenções Walter E. Washington, em Washington, DC, de 11 a 15 de maio.
“Sabemos que a sinalização de IL-15 e IL-21 é importante na condução das respostas das células T e NK e que cada uma promove atividade citolítica e produção de interferon gama, mas é improvável que o bloqueio de apenas uma dessas citocinas melhore o resultado da doença”, disse Dra. Cherie Ng, vice-presidente de pesquisa da Equillium. “A Equillium está desenvolvendo o EQ102 para bloquear seletiva e sinergicamente a sinalização de IL-15 e IL-21, sem afetar outros membros da família da cadeia gama. Acreditamos que esse bloqueio seletivo pode ser eficaz no tratamento da doença celíaca, conhecida por ser impulsionada por níveis elevados de IL-15 e IL-21 que impulsionam as respostas das células T e B, culminando em dano tecidual nesses pacientes”.
Detalhes dos dados do EQ102 apresentados
Título: Antagonista do receptor γc, EQ102, previne as respostas mediadas por células NK e T dirigidas por IL-15 e IL-21
Autor apresentador: Phoi Tiet, Pesquisador Associado Sênior, Equillium, Inc.
Tipo de apresentação: Sessão de Pôsteres
Número do pôster: P854
Título da Sessão: Mecanismos Moleculares da Função das Citocinas
Principais destaques, resumos e conclusões da apresentação:
- A sinalização sinérgica de IL-15 e IL-21 é importante na condução de respostas patogênicas de células T e NK em múltiplas doenças inflamatórias.
- A IL-15 e a IL-21 promovem cada uma a atividade citolítica e a produção de IFNγ, mas também podem aumentar sinergicamente a função de outras citocinas citotóxicas. Consequentemente, o bloqueio apenas de IL-15 ou apenas IL-21 provavelmente não melhora o resultado da doença em ambientes patológicos.
- EQ102 é um inibidor de múltiplas citocinas que bloqueia seletivamente a sinalização de IL-15 e IL-21 enquanto preserva a sinalização de outros membros da família γc.
- A coestimulação de IL-15 e IL-21 aumentou a proliferação, ativação e produção de IFNγ, Granzima A, Granzima B e Perforina acima das condições de citocina única e o tratamento com EQ102 inibe efetivamente as respostas citolíticas coestimuladoras de IL-15/IL-21 de essas populações de células.
- Os resultados sugerem que o bloqueio seletivo de IL-15 e IL-21 por EQ102 inibe a sinalização sinérgica que medeia as respostas das células NK e T em vários distúrbios imunológicos.
Demonstrou-se que o EQ102 inibe as vias de sinalização induzidas por IL-15 e IL-21 em linfócitos T citotóxicos intraepiteliais derivados de pacientes celíacos e genes-chave para a destruição de tecidos em culturas organoides derivadas de pacientes. Da mesma forma, em estudos pré-clínicos, o EQ102 demonstrou a prevenção de danos no tecido intestinal em um modelo de camundongo humanizado de inflamação gastrointestinal.
Sobre a Plataforma Multi-Citocina e EQ101 e EQ102
Nosso proprietário plataforma multi-citocina gera peptídeos compostos racionalmente projetados que bloqueiam seletivamente as principais citocinas no nível do receptor compartilhado visando redundâncias e sinergias de citocinas patogênicas, preservando a sinalização não patogênica. Espera-se que essa abordagem evite a ampla imunossupressão e as responsabilidades de segurança fora do alvo que podem estar associadas a outras classes terapêuticas, como os inibidores de Janus quinase. Muitas doenças imunomediadas são causadas pela mesma combinação de citocinas desreguladas, e acreditamos que identificar as principais citocinas para essas doenças nos permitirá direcionar e desenvolver estratégias de tratamento personalizadas para várias doenças autoimunes e inflamatórias.
Os ativos da plataforma atual incluem EQ101, um inibidor triespecífico, seletivo e de primeira classe de IL-2, IL-9 e IL-15, e EQ102, um inibidor seletivo e biespecífico de IL de primeira classe -15 e IL-21.
Sobre Equillium
A Equillium é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que aproveita um profundo conhecimento da imunobiologia para desenvolver novas terapêuticas para tratar distúrbios autoimunes e inflamatórios graves com alta necessidade médica não atendida. O pipeline da empresa consiste nos seguintes novos ativos imunomoduladores de primeira classe direcionados às vias imunoinflamatórias. EQ101: um inibidor de citocina tri-específico que visa seletivamente IL-2, IL-9 e IL-15; atualmente sob avaliação em um estudo clínico de prova de conceito de Fase 2 de pacientes com alopecia areata. EQ102: um inibidor de citocina biespecífico que visa seletivamente IL-15 e IL-21; atualmente sob avaliação em um primeiro estudo clínico em humanos de Fase 1 para incluir voluntários saudáveis e pacientes com doença celíaca. Itolizumab: um anticorpo monoclonal que tem como alvo a via de sinalização CD6-ALCAM que desempenha um papel central na modulação das células T efetoras; atualmente sob avaliação em um estudo clínico de Fase 3 de pacientes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) e um estudo clínico de Fase 1b de pacientes com lúpus/nefrite lúpica. A Equillium adquiriu os direitos do itolizumab por meio de uma parceria exclusiva com a Biocon Limited e firmou uma parceria estratégica com a Ono Pharmaceutical Co., Ltd. para o desenvolvimento e comercialização do itolizumab sob um contrato de opção e compra de ativos.
Para mais informações visite www.equilliumbio.com.
Declarações de Previsão
As declarações contidas neste comunicado de imprensa sobre assuntos que não são fatos históricos são “declarações prospectivas” dentro do significado da Lei de Reforma de Litígios de Títulos Privados de 1995. Declarações prospectivas podem ser identificadas pelo uso de palavras como “antecipar” , “acreditar”, “poderia”, “continuar”, “esperar”, “estimar”, “pode”, “planejar”, “perspectiva”, “futuro” e “projetar” e outras expressões semelhantes que predizem ou indicam eventos futuros ou tendências ou que não sejam declarações de questões históricas. Como tais declarações estão sujeitas a riscos e incertezas, muitos dos quais estão fora do controle da Equillium, os resultados reais podem diferir materialmente daqueles expressos ou implícitos em tais declarações prospectivas. Tais declarações incluem, mas não estão limitadas a declarações sobre o benefício de tratar pacientes com doença celíaca com EQ102 e os planos da Equillium para desenvolver EQ102. Os riscos que contribuem para a natureza incerta das declarações prospectivas incluem: a capacidade da Equillium de executar seus planos e estratégias; riscos relacionados à realização de estudos clínicos; se os resultados dos estudos clínicos validarão e apoiarão a segurança e a eficácia dos candidatos a produtos da Equillium. Esses e outros riscos e incertezas são descritos mais detalhadamente sob o título “Fatores de risco” e em outras partes dos arquivos e relatórios da Equillium, que podem ser acessados gratuitamente visitando o site da Securities and Exchange Commission em www.sec.gov e no site da Equillium sob o título “Investidores”. Os investidores devem levar esses riscos em consideração e não devem confiar em declarações prospectivas ao tomar decisões de investimento. Todas as declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa referem-se apenas à data em que foram feitas. A Equillium não assume nenhuma obrigação de atualizar tais declarações para refletir eventos que ocorram ou circunstâncias que existam após a data em que foram feitas, exceto conforme exigido por lei.