Na foto: escritório da AstraZeneca em São Francisco/iStock, hapabapa
A AstraZeneca compartilhou na segunda-feira os principais resultados de um estudo de Fase III de câncer de pulmão de seu conjugado anticorpo-droga em parceria com a Daiichi Sankyo. No entanto, os investidores aparentemente não ficaram impressionados com os dados limitados, fazendo com que as ações da AstraZeneca caíssem cerca de 6% no início do pregão.
Os parceiros farmacêuticos anunciaram “melhoria estatisticamente significativa” para a sobrevida livre de progressão para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas tratados com datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), mas renunciando aos detalhes por enquanto. O ADC dirigido por TROP2 foi confrontado com docetaxel, a quimioterapia padrão, em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com pelo menos uma linha de terapia anterior.
O que parecia moderar o entusiasmo dos investidores era a falta de dados para o outro desfecho primário duplo — a sobrevivência geral. De acordo com o comunicado, os dados do SO “ainda não estavam maduros”, mas uma “tendência inicial foi observada” para o Dato-DXd que não atendeu à significância estatística.
Preocupações também surgiram sobre a segurança, pois alguns eventos de grau 5 – morte – ocorreram no estudo.
Os investidores aparentemente estavam procurando uma linguagem mais forte da AstraZeneca transmitindo os benefícios da droga. analistas da Jefferies, citado pela Bloomberg, disse que a descrição dos dados pela empresa sugere que o benefício é menos pronunciado do que o esperado.
Ainda assim, é muito cedo para fazer uma ligação ainda com dados limitados, já que o mercado de NSCLC continua maduro para tratamentos mais eficazes.
A quimioterapia é o primeiro tratamento de escolha, matando as células boas do corpo junto com as ruins e causando uma série de efeitos colaterais e problemas de saúde para os pacientes. Os ADCs, que utilizam um anticorpo para direcionar uma proteína expressa nas células cancerígenas para entregar a quimioterapia acoplada diretamente, têm o potencial de poupar as células saudáveis.
A AstraZeneca já possui um ADC no mercado. Enhehrtu, seu ADC direcionado para HER-2, foi desenvolvido com a Daiichi Sankyo e aprovado em 2019 para câncer de mama.
Após esse sucesso, os dois assinaram um acordo de até US $ 6 bilhões para o Dato-DXd em 2020. O NSCLC é a primeira indicação na fila para uma possível aprovação, com estudos em andamento também sobre câncer de mama.
O Trodelvy da Gilead (sacituzumab govitecan) foi o primeiro ADC dirigido por TROP-2 aprovado em 2020. Está no mercado para tipos de câncer de mama e urotelial. Trodelvy também está sendo estudado em câncer de pulmão, câncer de cabeça e pescoço, bem como câncer de endométrio. Com as recentes expansões de indicação, o ADC está a caminho de se tornar um medicamento de grande sucesso para a Gilead.
Enquanto Trodelvy é o primeiro da classe, a AstraZeneca parece esperançosa de ser o primeiro TROP2 ADC aprovado para NSCLC. O comunicado afirmou que a empresa planeja compartilhar dados com as autoridades reguladoras.
“Estes primeiros resultados do ensaio de Fase III do programa clínico datopotamab deruxtecan fornecem evidências convincentes para o papel potencial que este conjugado anticorpo-droga dirigido por TROP2 pode desempenhar no tratamento de pacientes com câncer de pulmão”, disse Susan Galbraith, vice-presidente executiva de oncologia P&D da AstraZeneca, em uma afirmação.
A Merck também tem um anti-TROP2 ADC em andamento para NSCLC e câncer de mama em ensaios de Fase II e Fase III, respectivamente. Em um estudo NSCLC de Fase II, o ADC encolheu os tumores em 44% dos 39 participantes, divulgando a atividade antitumoral “encorajadora”. A Merck exerceu uma opção com a Kelun-Biotech – uma subsidiária holding da Sichuan Kelun Pharmaceutical – pelos direitos do SKB264, excluindo a região da Grande China, em 2022.
Kate Goodwin é uma escritora freelancer de ciências da vida que mora em Des Moines, Iowa. Ela pode ser contatada em kate.goodwin@biospace.com e em LinkedIn.