Um novo estudo identificou potenciais agentes antivirais de amplo espectro que podem atingir várias famílias de vírus de RNA que continuam a representar uma ameaça significativa para futuras pandemias. O estudo, liderado por Gustavo Garcia Jr. no Departamento de Farmacologia Molecular e Médica da UCLA, testaram uma biblioteca de agonistas imunes inatos que funcionam visando receptores de reconhecimento de patógenos e encontraram vários agentes que se mostraram promissores, incluindo um que exibiu potente atividade antiviral contra membros de famílias virais de RNA.
A atual pandemia de SARS-CoV-2, que já matou quase sete milhões de vidas em todo o mundo desde o início, revelou as vulnerabilidades da sociedade humana a um surto em larga escala de patógenos emergentes. Ao prever com precisão o que desencadeará a próxima pandemia, os autores dizem que as epidemias recentes, bem como as mudanças climáticas globais e a natureza em constante evolução do genoma do RNA indicam que os arbovírus, vírus disseminados por artrópodes como mosquitos, são os principais candidatos. Estes incluem o vírus Chikungunya (CHIKV), vírus da Dengue, vírus do Nilo Ocidental e vírus Zika. Os pesquisadores escrevem: “Dado seu potencial epidêmico já demonstrado, encontrar tratamentos eficazes de amplo espectro contra esses vírus é de extrema importância, pois eles se tornam agentes potenciais de pandemias”.
Em seu novo estudo, publicado na Cell Reports Medicine, os pesquisadores descobriram que vários antivirais inibiram esses arbovírus em graus variados. “Os agentes antivirais mais potentes e de amplo espectro identificados no estudo foram os agonistas STING de dinucleotídeos cíclicos (CDN), que também são promissores no desencadeamento de uma defesa imunológica contra o câncer”, disse o autor sênior Vaithi Arumugaswami, professor associado do Departamento de Molecular da UCLA e Farmacologia Médica.
“Uma resposta antiviral robusta do hospedeiro induzida por um tratamento de dose única de agonista STING cAIMP é eficaz na prevenção e mitigação da artrite viral debilitante causada pelo vírus Chikungunya em um modelo de camundongo. Esta é uma modalidade de tratamento muito promissora, pois os indivíduos afetados pelo vírus Chikungunya sofrem de artrite viral anos e décadas desde a infecção inicial”, acrescentou Arumugaswami.
“No nível molecular, o CHIKV contribui para desequilíbrios transcricionais (e químicos) robustos em células da pele infectadas (fibroblastos) em comparação com o vírus do Nilo Ocidental e o vírus ZIKA, refletindo uma possível diferença nos mecanismos de lesão mediada por vírus (patogênese da doença) por vírus pertencentes a famílias diferentes, apesar de todos serem vírus transmitidos por mosquitos”, disse o autor sênior Arunachalam Ramaiah, cientista sênior do Departamento de Saúde da cidade de Milwaukee.
“O estudo das alterações transcricionais nas células hospedeiras revela que o tratamento com cAIMP resgata (reverte) as células do efeito nocivo da desregulação induzida pelo CHIKV das vias de reparo celular, imune e metabólica”, acrescentou Ramaiah.
O estudo conclui que os agonistas do STING exibiram atividade antiviral de amplo espectro contra vírus respiratórios e transmitidos por artrópodes, incluindo SARS-CoV-2 e Enterovírus D68 em modelos de cultura de células.
Garcia observa: “O próximo passo é desenvolver esses antivirais de amplo espectro em combinação com outros antivirais existentes e torná-los prontamente disponíveis no caso de futuros surtos de doenças respiratórias e arbovirais”.