Na foto: Sede da FDA, iStocknetos
Em resposta às crescentes demandas da indústria biofarmacêutica, dois centros reguladores da FDA estão trabalhando cada vez mais em sincronia para tornar mais fácil para os patrocinadores cumprir os requisitos regulatórios, proporcionando assim economia de tempo e custos para a indústria e melhorando o acesso dos pacientes aos produtos médicos.
Os esforços do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos (CDER) e do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica (CBER) para aumentar a colaboração e a harmonização estão em andamento há décadas, Lucy Vereshchagina, vice-presidente sênior de ciência e defesa regulatória do Pharmaceutical Research and Fabricantes da América (PhRMA), disse BioEspaço. Mas os dois centros intensificaram seus esforços após discussões com a indústria e as partes interessadas como parte das reautorizações do Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), particularmente o último PDUFA VII, acrescentou Vereshchagina, que atuou como principal negociador da legislação.
Mais recentemente, o CBER e o CDER lançaram em maio a versão mais recente de seu Plano de Ação Conjunta para Padrões de Dados. Contém uma lista abrangente das iniciativas conjuntas dos centros relacionadas com padrões de dados. Esforços notáveis incluem a qualidade/química farmacêutica, fabricação e controles estandardizaçãoe março de 2023 orientação final sobre a implementação e utilização das Normas de Identificação de Medicamentos.
A diretora do CDER, Patrizia Cavazzoni, disse BioEspaço que harmonizar o programa entre os centros faz sentido, pois ambos usam muitos dos mesmos padrões de dados. O CBER e o CDER “lutam pela consistência em todos os aspectos de nossos regulamentos e políticas nos programas de revisão regulatória”, disse ela.
A mais recente estratégia de padrões de dados
O novo plano de ação, lançado pela primeira vez em janeiro, é uma versão reformatada de um documento do CDER que existe desde 2013, quando o CDER embarcou pela primeira vez em um plano de padronização de dados. É um produto da estratégia conjunta de padrões de dados CBER-CDER, a iniciativa mais ampla anunciada pelos centros em outubro de 2022. Os objetivos declarados do programa são apoiar o desenvolvimento de padrões de dados baseados em consenso, manter e promover uma função de governança de padrões de dados bem definida , promova o envio eletrônico de dados regulatórios usando padrões estabelecidos e otimize o processo de revisão regulatória para aproveitar totalmente os dados em conformidade com os padrões.
Vereshchagina disse que ter padrões e políticas de dados consistentes em toda a agência é particularmente importante devido ao crescente volume de dados enviados ao FDA. “Ele ajuda na captura, coleta, envio e análise de dados mais eficientes, [which is] particularmente crítico ao trabalhar com dados do mundo real”, disse ela.
Uma área em que o FDA está começando a lidar com um dilúvio de dados é na terapia celular e genética. “Esses volumes de dados são tremendos”, disse Vereshchagina.
Greg Meyer, vice-presidente de assuntos regulatórios da Premier Consulting, concorda que a harmonização é particularmente útil para terapias celulares e genéticas, e ainda mais para indicações de doenças raras, porque esses aplicativos têm conjuntos de dados de ensaios clínicos muito pequenos que entram na decisão de aprovação.
Da mesma forma, a harmonização regulatória deve ser particularmente útil para fabricantes de pequeno e médio porte, pois permite uma alocação mais eficiente de recursos, disse Vereshchagina.
Um impulso de longa data para a harmonização
Ao longo dos anos, mais e mais partes interessadas do setor pediram ao FDA que garantisse a consistência entre centros. Como resultado, o CBER e o CDER têm colaborado em um número crescente de documentos de orientação.
“Essas colaborações entre agências são uma necessidade crítica em nossos esforços para facilitar e apoiar a pesquisa, desenvolvimento e regulamentação de produtos médicos para pacientes necessitados”, disse Cavazzoni.
A responsabilidade, então, recai sobre as empresas para lê-los, observou Meyer. “Quando você vai na frente da agência e apresenta seu plano, se você receber uma resposta. . . isso deixa claro que você não leu as orientações para seu tipo específico de produto. Você perdeu muito tempo e foi 100% sua culpa.”
Além do aumento nos documentos de orientação, o FDA lançou várias outras iniciativas que, como a nova Estratégia de Padrões de Dados CBER-CDER, visam simplificar e tornar consistentes seus processos regulatórios.
O formato Documento Técnico Comum Eletrônico (eCTD), por exemplo, tornou-se obrigatório em 2017 para todos os patrocinadores que buscam a aprovação do CDER ou CBER. Este é o formato padrão para apresentação de pedidos, emendas, suplementos e relatórios a esses centros. orientação eCTD para a indústria foi finalizado em fevereiro de 2020.
Vereshchagina disse que o uso desse formato é especialmente importante porque muitas empresas administram programas globais de desenvolvimento de medicamentos. “Queremos garantir que os dados gerados em regiões geográficas e países atendam aos mesmos padrões e possam ser enviados ao FDA ou a outras agências reguladoras”.
Outro exemplo é a Iniciativa Sentinela da FDA, um sistema eletrônico nacional para monitorar a segurança pós-comercialização de produtos médicos regulamentados pela FDA. O Sentinel serve como um repositório de dados de segurança de várias fontes, inclusive fora do contexto de ensaios clínicos. Começou a passar por uma transformação de cinco anos em 2019 que culminará neste ano.
Mais uma vez, esta iniciativa será particularmente importante para terapias celulares e genéticas, disse Meyer. Isso ocorre porque a FDA recebe a maior parte das informações de segurança depois que o produto de terapia genética ou celular é aprovado, explicou ele.
Todas essas iniciativas permitem o compartilhamento de dados, mantendo a conformidade e garantindo que haja um suporte racional e baseado em estatísticas para os processos de aprovação, disse Meyer. Isso é particularmente importante em doenças raras, que têm uma pequena população de pacientes para coletar dados, acrescentou.
O objetivo nunca será alcançar a harmonização completa entre os centros, dada a natureza inerente dos diferentes produtos sob a alçada do CDER e do CBER, disse Cavazzoni. “As considerações científicas em doenças ou condições médicas específicas são únicas e podem exigir considerações caso a caso para o programa de desenvolvimento específico em questão”, observou ela.
Mas no geral, concordaram Meyer e Vereshchagina, houve uma mudança muito bem-vinda em direção a uma maior harmonização em toda a agência e, em particular, entre o CDER e o CBER.
“A melhor maneira de descrever a mudança. . . é que a consistência entre as divisões de revisão e entre os centros agora está realmente incorporada à maneira como a agência aborda seus esforços e iniciativas”, disse Vereshchagina. “Isso está embutido desde o início e não é uma reflexão tardia.”
Ana Mulero é uma escritora freelancer baseada em Porto Rico. Ela pode ser contatada em anacmulero@outlook.com e @anitamulero no Twitter.