Bactérias da espécie Pseudomonas aeruginosa são germes hospitalares resistentes a antibióticos que podem entrar no sangue, pulmões e outros tecidos através de feridas e causar infecções com risco de vida. Em um projeto conjunto, pesquisadores das Universidades de Freiburg e Estrasburgo, na França, descobriram um mecanismo que provavelmente contribui para a gravidade da doença. P. aeruginosa infecções. Ao mesmo tempo, pode ser um alvo para tratamentos futuros. Os resultados foram publicados recentemente na revista Relatórios EMBO.
Muitas espécies bacterianas usam moléculas de ligação de açúcar chamadas lectinas para se ligar e invadir as células hospedeiras. As lectinas também podem influenciar a resposta imune a infecções bacterianas. No entanto, essas funções quase não foram pesquisadas até agora. Um consórcio de pesquisa liderado pelo Prof. no CNRS/Universidade de Strasbourg investigou o efeito da lectina LecB de P. aeruginosa sobre o sistema imunológico. Descobriu-se que o LecB isolado pode tornar as células imunes ineficazes: as células não são mais capazes de migrar pelo corpo e desencadear uma resposta imune. A administração de uma substância dirigida contra o LecB evitou esse efeito e fez com que as células imunes voltassem a se mover sem impedimentos.
LecB barrica o caminho para as células imunológicas
Assim que percebem uma infecção, as células do sistema imunológico inato migram para um linfonodo próximo, onde ativam as células T e B e desencadeiam uma resposta imune direcionada. LecB, de acordo com o estudo atual, impede essa migração. “Assumimos que o LecB não apenas atua nas próprias células imunes nesse processo, mas também tem um efeito inesperado nas células que revestem o interior dos vasos sanguíneos e linfáticos”, explica Römer. “Quando LecB se liga a essas células, desencadeia mudanças extensas nelas.” De fato, os pesquisadores observaram que moléculas estruturais importantes foram realocadas para o interior das células e degradadas. Ao mesmo tempo, o esqueleto celular tornou-se mais rígido. “A camada celular torna-se assim uma barreira impenetrável para as células imunes”, disse Römer.
Um agente eficaz contra LecB
Esse efeito pode ser prevenido? Para descobrir, os pesquisadores testaram um inibidor específico de LecB que se assemelha aos blocos de construção do açúcar aos quais o LecB se liga. “O inibidor impediu as mudanças nas células e a ativação das células T foi possível novamente”, disse Mueller, resumindo os resultados promissores do estudo atual. O inibidor foi desenvolvido pelo Prof. Dr. Alexander Titz, que realiza pesquisas no Instituto Helmholtz de Pesquisa Farmacêutica Saarland e Saarland University.
Mais estudos são necessários para determinar quão clinicamente relevante é a inibição do sistema imunológico por LecB para a disseminação de P. aeruginosa infecção e se o inibidor de LecB tem potencial para aplicação terapêutica. “Os resultados atuais fornecem mais evidências de que as lectinas são um alvo útil para o desenvolvimento de novas terapias, especialmente para patógenos resistentes a antibióticos, como P. aeruginosa”, concluem os autores.