Foto: Sinal da FDA em frente ao prédio/JHVEPhoto/Adobe Stock
Após um período de silêncio, o FDA terá uma semana movimentada ao fechar quatro datas-alvo de ação, incluindo uma que pode ser transformadora para o espaço neurodegenerativo.
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Momento da verdade para Biogen e Tofersen de Ionis
Indiscutivelmente, a data PDUFA mais esperada esta semana é para o candidato à esclerose lateral amiotrófica (ALS) da Biogen e Ionis, tofersen.
O regulador deve divulgar seu veredicto em 25 de abril.
Tofersen é um tratamento antisense experimental sendo avaliado para ELA causada por mutações na superóxido dismutase 1 (SOD1). Ele funciona ligando-se ao mRNA SOD1 defeituoso para diminuir a produção da proteína tóxica, que de outra forma destrói os neurônios motores, levando à fraqueza muscular progressiva observada nessa condição.
No mês passado, em uma votação de 9 a 0, o Comitê Consultivo de Drogas do Sistema Nervoso Central e Periférico da FDA considerou que os efeitos do tofersen no biomarcador de cadeia leve de neurofilamento (NFL) poderiam ser um preditor razoável de sua eficácia.
No entanto, o painel independente votou 5–3, com uma abstenção, contra a aprovação tradicional do tofersen, concluindo que o pacote de dados atual não era suficiente para estabelecer sua eficácia clínica na SOD1-ALS.
A Biogen e a Ionis apoiaram o New Drug Application (NDA) de tofersen, que o FDA aceitou em julho de 2022, com dados do VALOR, um estudo de Fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que avalia sua segurança, eficácia, tolerabilidade, perfil farmacodinâmico e biomarcador efeitos em 108 adultos com ELA.
Tofersen falhou no VALOR em outubro de 2021 e não conseguiu obter melhorias significativas na gravidade da doença, conforme medido pela Escala Funcional de Esclerose Lateral Amiotrófica Revisada. Os parceiros farmacêuticos avançaram com seu NDA, destacando os efeitos do tofersen nos biomarcadores sanguíneos, incluindo NfL e SOD1.
biogen licenciado tofersen de Ionis em 2018.
Seres busca ganhar o primeiro microbioma terapêutico para o CDI
Em 26 de abril, o FDA deve decidir sobre o SER-109 da Seres Therapeutics, um tratamento experimental baseado em microbioma oral para infecção por Clostridioides difficile.
Se aprovado, o SER-109 se tornaria o primeiro microbioma oral aprovado pela FDA, disse Eric Shaff, presidente e CEO da Seres, em um comunicado à imprensa anunciando a aceitação do FDA do Pedido de Licença Biológica (BLA) do SER-109.
A Seres apoiou a oferta da FDA do SER-109 com dados do programa de desenvolvimento da Fase III do candidato, que inclui os estudos de estágio avançado ECOSPOR III e ECOSPOR IV. O regulador concedeu ao BLA da Seres sua designação de Revisão Prioritária e indicou que não tinha planos de realizar uma reunião do Comitê Consultivo para o SER-109.
No ECOSPOR III, um estudo randomizado e controlado por placebo com 182 participantes, o SER-109 preveniu a recorrência de C. difficile em 88% dos pacientes tratados após oito semanas, em oposição à taxa livre de recorrência de 60% nos comparadores de placebo.
O ECOSPOR IV, por sua vez, foi um estudo de extensão aberto do ECOSPOR III e incluiu 263 pacientes adultos com infecções recorrentes. Quando administrado em sua dose comercial proposta, o SER-109 demonstrou um bom perfil de segurança e tolerabilidade, com uma taxa de remissão clínica sustentada de 91% após oito semanas.
Em julho de 2021, a Seres fechou um contrato de US$ 175 milhões com a Nestlé Health Science, que usará sua unidade farmacêutica global Aimmune Therapeutics para apoiar a comercialização do SER-109. Sob os termos do acordo, a Seres tem direito a um pagamento adicional de US$ 125 milhões após a aprovação do FDA e possíveis pagamentos de marcos de até US$ 225 milhões.
FDA decidirá sobre o injetável de ação prolongada de Otsuka e Lundbeck para esquizofrenia e transtorno bipolar
Em 27 de abril, o FDA divulgará seu veredicto sobre a formulação injetável de ação prolongada (LAI) de dois meses de Otsuka e Lundbeck, pronta para uso, do medicamento antipsicótico aripiprazol.
Em seu NDA, as empresas incluíram dados do ensaio principal 031-201-00181, que mostrou que, com uma dose de 960 mg, a nova formulação atingiu seu objetivo primário e provocou níveis plasmáticos de aripiprazol semelhantes aos da dose mensal de 400 mg formulação.
Além disso, doses múltiplas da nova formulação foram seguras, com um bom perfil de tolerabilidade geral e não levaram a novos sinais de segurança em comparação com o regime de referência.
Aprovado pela primeira vez em 2002, o aripiprazol é um composto antipsicótico indicado para o tratamento da esquizofrenia e como medicamento de manutenção para pacientes com transtorno bipolar tipo I.
Na formulação proposta, o aripiprazol será administrado em seringas pré-preenchidas de 960 mg e 720 mg a serem administradas apenas uma vez a cada dois meses por meio de injeção intramuscular nas nádegas. A formulação LAI não precisa de reconstituição e é projetada para induzir níveis plasmáticos sustentados da droga, levando a uma eficácia comparável e consistente com os atuais regimes de dosagem aprovados.
Ascendis busca aprovação para hipoparatireoidismo
Fechando a semana movimentada do FDA está a data de ação prevista para o pró-fármaco experimental TransCon PTH (palopegteriparatide) da Ascendis Pharma para pacientes com hipoparatireoidismo.
O regulador aceitou o NDA da Ascendis em outubro de 2022 e atribuiu-lhe a designação de Revisão Prioritária, sem planos de realizar uma reunião do comité consultivo. A data do PDUFA está marcada para 30 de abril.
O hipoparatireoidismo é um distúrbio raro de insuficiência hormonal caracterizado por baixos níveis do hormônio da paratireoide, o que, por sua vez, leva a baixas concentrações de cálcio e altas de fosfato.
Inicialmente, os sintomas do hipoparatireoidismo incluem fraqueza, cãibras musculares, perda de memória e dores de cabeça. A longo prazo, no entanto, a condição pode levar a complicações graves, como depósitos de cálcio no cérebro, olhos, vasos sanguíneos e rins, o que prejudica a função desses órgãos.
O manejo convencional do hipoparatireoidismo, que envolve terapia com altas doses de cálcio e vitamina D ativa, não controla totalmente a doença. O TransCon PTH é um pró-fármaco oral de ação prolongada do hormônio paratireoidiano projetado para restaurar os níveis fisiológicos do hormônio por 24 horas por dia, um mecanismo de ação que pode ajudar a combater os sintomas de hipoparatireoidismo de longo e curto prazo.
A Ascendis realizou o estudo Fase III PaTHway para avaliar a eficácia e a segurança do TransCon PTH. Dados de vinte e seis semanas, publicado online no Jornal de Pesquisa de Ossos e Minerais em novembro de 2022, mostrou que o TransCon PTH atingiu seu endpoint primário e todos os principais endpoints secundários. O pró-fármaco experimental também foi seguro, não levando a nenhuma retirada do estudo relacionado ao tratamento.
A FDA concedeu à TransCon PTH sua Designação de medicamento órfão em junho de 2018.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com