Na foto: Sinal da FDA com fundo de céu azul/Adobe Stock, Grandbrothers
A FDA está correndo para tomar quatro grandes decisões esta semana, incluindo uma sobre fibrose hepática devido à esteato-hepatite não alcoólica e outra que marcaria a primeira terapia genética para a distrofia muscular de Duchenne.
Argenx busca aprovação de efgartigimod subcutâneo para gMG
Sobre 20 de junhoo FDA deve decidir sobre o Pedido de Licença Biológica (BLA) da Argenx para efgartigimod (Vyvgart) subcutâneo (SC) como tratamento para adultos com miastenia gravis generalizada (gMG).
Efgartigimod é um fragmento de anticorpo de primeira classe que aborda o gMG direcionando e ligando-se ao receptor Fc neonatal, diminuindo os níveis circulantes gerais de IgG. A miastenia gravis generalizada é uma doença autoimune que se desenvolve quando os anticorpos IgG de uma pessoa têm como alvo a junção neuromuscular.
Efgartigimod ganhou a aprovação do FDA pela primeira vez em 2021 como uma infusão intravenosa para o tratamento de pacientes adultos com gMG, com base nos dados do estudo ADAPT de Fase III.
Em seu novo BLA, que o FDA aceitou em novembro de 2022, a Argenx destacou a coformulação do efgartigimod com a tecnologia ENHANZE de administração de medicamentos da Halozyme, que usa hialuronidase humana recombinante PH20. ENHANZE permite a administração subcutânea de medicamentos que normalmente são administrados por via intravenosa.
A Argenx também forneceu dados do estudo ADAPT-SC, que mostrou que a via de administração SC não foi inferior a uma infusão intravenosa em termos de redução de IgG em 29 dias.
O pedido de SC do efgartigimod recebeu revisão prioritária do FDA, com uma data-alvo inicial de 20 de março de 2023. No entanto, o FDA adiou seu cronograma de revisão em janeiro, após informações adicionais da Argenx.
Aldeyra empurra para o linfoma vitreorretiniano
Em 21 de junho, o FDA emitirá seu veredicto sobre a injeção intravítrea experimental de Aldeyra ADX-2191 (injeção de metotrexato, USP) para o tratamento de linfoma vitreorretiniano primário em 21 de junho.
Com 300 a 600 novos diagnósticos por ano, o linfoma vitreorretiniano primário é um câncer ocular raro e agressivo que, quando não controlado, é potencialmente fatal. Os pacientes diagnosticados com a doença sobrevivem em média menos de cinco anos. Embora não haja tratamentos aprovados para o linfoma vitreorretiniano primário, os pacientes geralmente são tratados por meio de injeções intravítreas de metotrexato composto.
O novo pedido de medicamento (NDA) de Aldeyra, que o FDA aceitou em março de 2023 e concedeu revisão prioritária, foi apoiado por dados do estudo GUARD de Fase III. O estudo demonstrou que o ADX-2191 foi bem tolerado e não levou a problemas de segurança alarmantes, incluindo eventos adversos graves emergentes do tratamento. O efeito colateral mais comum observado no GUARD incluiu ceratite puntiforme, que geralmente era de gravidade leve.
ADX-2191 é também está sendo investigado na Fase III para vitreorretinopatia proliferativa e na Fase II para retinite pigmentosa.
Obeticholic Acid do Intercept aguarda decisão da FDA em NASH
Em 22 de junho, o FDA divulgará sua decisão sobre o ácido obeticólico (OCA) da Intercept Pharmaceuticals, que está sendo proposto para o tratamento de pacientes com fibrose hepática pré-cirrótica devido a esteato-hepatite não alcoólica (NASH).
A empresa com sede em Nova Jersey está buscando aprovação acelerada para OCA usando dados de seu programa de desenvolvimento clínico NASH, incluindo duas análises intermediárias de 18 meses do estudo REGENERATE de Fase III, um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com mais de 2.400 participantes.
Essas análises mostraram que o candidato melhorou os níveis de enzimas hepáticas e as medidas não invasivas de rigidez hepática.
No mês passado, o Comitê Consultivo de Drogas Gastrointestinais do FDA recusou-se a apoiar a aprovação da OCA. Dos 16 painelistas, apenas dois consideraram seu perfil de benefício-risco favorável, enquanto 12 discordaram; dois conselheiros se abstiveram. Em particular, 15 membros do painel disseram que o FDA deveria adiar sua aprovação até que os resultados completos do REGENERATE cheguem. Espera-se que o estudo seja concluído em setembro de 2025.
Esta é a segunda corrida do Intercept na aprovação do FDA para OCA. A empresa apresentou pela primeira vez um NDA para comprimidos orais de OCA de 25 mg em setembro de 2019. O regulador aceitou esse pedido em novembro de 2019, mas o rejeitou em junho de 2020, dizendo que o benefício previsto do OCA com base em desfechos histopatológicos substitutos é incerto e não superou suficientemente os riscos potenciais.
O Intercept reenviou o NDA em dezembro de 2022, que o FDA aceitou em janeiro de 2023.
Momento da verdade para a terapia genética DMD de Sarepta esperançosa
Após um atraso de três semanas, a terapia genética experimental de Sarepta para a distrofia muscular de Duchenne (DMD) está finalmente tendo seu dia no FDA em 22 de junho.
O candidato de Sarepta, SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec), trabalha entregando uma cópia funcional do gene da distrofina nos tecidos musculares de um paciente. Na DMD, as mutações neste gene se manifestam como fraqueza muscular característica e atraso no desenvolvimento.
A biotecnologia com sede em Massachusetts está buscando aprovação acelerada para SRP-9001 usando dados de biomarcadores. Em seu pacote de dados – consistindo em descobertas de três estudos: SRP-9001-101, SRP-9001-102 e SRP-9001-103 – o candidato à terapia genética encontrou várias medidas de eficácia, incluindo uma melhora significativa nas concentrações do novo micro- indicador de distrofina.
Sarepta afirma que isso pode indicar potencial eficácia terapêutica. Ainda assim, o FDA não está convencido, observando que a medição dos níveis de microdistrofina “fornece apenas informações sobre a expressão do produto transgênico em células transduzidas por SRP-9001, em vez de uma visão sobre um efeito farmacológico em um biomarcador na via da doença, ” de acordo com documentos de briefing lançado em maio de 2023.
Para agravar as dúvidas do regulador, está o fato de que o SRP-9001 perdeu seu objetivo funcional primário em um estudo, falhando em induzir melhorias estatisticamente significativas na pontuação total da North Star Ambulatory Assessment (NSAA), que mede as habilidades motoras funcionais em crianças com DMD.
Apesar dessas apreensões, um comitê consultivo votou por 8 a 6 no mês passado a favor de Sarepta, recomendando a aprovação acelerada do SRP-9001.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com