Na foto: Sinal da FDA em frente a um prédio/cortesia de Grandbrothers/Adobe Stock
Intercept Pharmaceuticals estava negociando 27% mais baixo no meio da manhã de quarta-feira, depois que a FDA identificou “benefícios modestos e riscos sérios” com os comprimidos de ácido obeticólico da empresa como tratamento para fibrose hepática pré-cirrótica devido à esteato-hepatite não alcoólica.
O Comitê Consultivo de Medicamentos Gastrointestinais do FDA se reunirá em 19 de maio para discutir o NDA do Intercept para comprimidos orais de ácido obeticólico (OCA) de 25 mg. A Intercept apoiou seu NDA com dados do programa de desenvolvimento clínico de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) da OCA, que inclui duas leituras de dados intermediárias de 18 meses do estudo REGENERATE de Fase III.
“NASH requer terapia medicamentosa ao longo da vida. Os resultados dos testes para o ácido obeticólico indicam que ele causa vários efeitos fora do alvo que requerem várias estratégias de mitigação de risco com baixa probabilidade de eficácia”, escreveu o regulador em documentos de briefing divulgado na quarta-feira antes da reunião do comitê consultivo na sexta-feira.
O FDA expressou preocupação com uma aceleração em direção ao pré-diabetes e diabetes, dizendo: “A população geral do estudo experimentou uma deterioração constante no controle glicêmico, com os grupos de tratamento OCA mostrando resultados piores em comparação com o placebo”.
A equipe do FDA também notou um “desequilíbrio nas lesões renais agudas” em indivíduos tratados com 25 mg de OCA em comparação com seus equivalentes com placebo, em 15 contra 7. Um risco aumentado de formação de lodo na vesícula biliar e desequilíbrio de certos lipídios também estavam entre as preocupações da FDA.
Além disso, o FDA questionou a capacidade de identificar efetivamente a população-alvo de pacientes – aqueles com fibrose em estágio 2 ou 3 – dizendo que os testes não invasivos (NITs) carecem da especificidade necessária para fazê-lo.
O Intercept tentou pela primeira vez a aprovação de comprimidos OCA nesta indicação em setembro de 2019, mas o FDA rejeitou o NDA em junho de 2020. Em sua Carta de Resposta Completa, o regulador afirmou que o benefício previsto do OCA permaneceu incerto com base em um ponto final histopatológico substituto e não não superam os riscos potenciais para apoiar a aprovação acelerada, de acordo com a Intercept.
A empresa reapresentou o NDA em dezembro de 2022, divulgando “análise de segurança detalhada de 2.477 pacientes”, quase 1.000 dos quais estavam tomando o medicamento do estudo por quatro anos. O Intercept também relatou análises do ensaio principal REGENERATE de Fase III, em que o tratamento com 25 mg de OCA levou a “uma melhora estatisticamente significativa na fibrose hepática em pelo menos 1 estágio sem piora da NASH”.
Em um declaração respondendo aos documentos informativos do FDA, o Intercept reiterou este pacote de dados de apoio e afirmou que “espera uma discussão construtiva com o Comitê Consultivo, incluindo abordar áreas onde os pontos de vista da empresa não se alinham com certas caracterizações da eficácia e segurança do OCA na NASH e o papel de . . . NITs na prática clínica.”
Mercado de US$ 24 bilhões
NASH é uma doença hepática grave e progressiva que pode levar à cirrose, eventual insuficiência hepática, câncer e morte. A fibrose avançada é equiparada a um risco muito maior de fatalidades relacionadas ao fígado em pacientes com NASH, de acordo com o Intercept.
Atualmente, não há tratamentos aprovados para NASH, embora o espaço esteja repleto de empresas biofarmacêuticas competindo para ser a primeira. Em dezembro, a Madrigal Pharmaceuticals anunciou dados muito esperados do teste principal do resmetirom. O candidato atingiu os endpoints primários e um endpoint secundário importante no estudo de biópsia MAESTRO-NASH, fazendo com que as ações da Madrigal subissem 209%.
A concorrente Viking Therapeutics anunciou na terça-feira que seu candidato, VK2809, alcançou o objetivo primário em um estudo de Fase IIb, reduzindo significativamente a gordura hepática em pacientes com NASH confirmado por biópsia. Em março, 89bio relatou que pegozafermin reduziu a fibrose em 27% dos pacientes com NASH em um estudo de Fase IIb.
O pote potencial é substancial, com um relatório de março de 2022 da Os Parceiros de Insight prevendo que o mercado de NASH ultrapassará US$ 24 bilhões até 2028.
Heather McKenzie é editora sênior da BioSpace, com foco em neurociência, oncologia e terapia genética. Você pode contatá-la em heather.mckenzie@biospace.com. Siga-a LinkedIn e Twitter: @chicat08.