Foto: Kathie Bishop, Ph.D./cortesia da Acadia Pharmaceuticals
28 de fevereiro, a Reata Pharmaceuticals obteve aprovação para o Skyclarys, o primeiro tratamento para a ataxia de Friedreich, uma doença neurológica ultra-rara. Neste fim de semana, a Acadia Pharmaceuticals espera seguir o exemplo com o primeiro medicamento modificador da doença para a síndrome de Rett.
Se aprovado, o trofinetide também seria o primeiro medicamento aprovado para tratar qualquer distúrbio do neurodesenvolvimento, disse Kathie Bishop, Ph.D., vice-presidente sênior e chefe de doenças raras e inovação externa da Acadia. BioEspaço.
A FDA deve tomar uma decisão sobre a trofinetida, que a Acadia está desenvolvendo com a parceira Neuren Pharmaceuticals, em 12 de março.
A síndrome de Rett é um distúrbio do neurodesenvolvimento multissistêmico caracterizado por regressão do desenvolvimento, perda da função da linguagem e da mão e marcha prejudicada.
Afeta principalmente crianças do sexo feminino, que se desenvolvem normalmente até por volta dos dois anos de idade, quando começam a perder marcos esperados. Eles também começam a perder a função, principalmente habilidades verbais e a capacidade de controlar a função da mão.
Bishop disse que, embora a doença afete os neurônios em todo o cérebro, ela não é neurodegenerativa.
“O que acontece é que as conexões entre as células cerebrais são perdidas, então você ainda tem os neurônios lá, mas eles não conseguem se comunicar uns com os outros.”
Trofinetide restaura essas conexões entre as células, disse Bishop.
Como a doença não é neurodegenerativa, Bishop disse que há potencial para intervir em qualquer idade. Em ensaios clínicos, o Acadia observou melhorias em pacientes mais jovens e mais velhos.
O Caso da Trofinetida
A trofinetida, um novo análogo sintético do domínio tripeptídico amino-terminal da proteína IGF-1, foi avaliada no estudo Fase III Lavender. Um estudo de 12 semanas, Lavender comparou a droga contra o placebo em 187 meninas e mulheres jovens entre cinco e 20 anos de idade.
Os endpoints co-primários, alteração nas pontuações do Questionário de Comportamento da Síndrome de Rett desde a linha de base e pontuação na escala de Impressão Clínica Global-Melhoria, melhoraram significativamente após o tratamento com trofinetida em comparação com o grupo de controle.
Bishop compartilhou que o que os pais mencionam com mais frequência é que seus filhos não conseguem se comunicar com eles.
Ao longo dos ensaios clínicos, ela disse que o Acadia observou uma melhora, principalmente na comunicação não-verbal.
“Os pais falam [how] as garotas meio que ficam mais despertas. Eles são capazes de interagir. Eles podem indicar o que querem”, disse ela. Acadia também viu melhora na função motora.
Embora o estudo não tenha incluído meninos, Bishop disse que, com base no mecanismo do trofinetide, não há razão para pensar que a droga também não ajudaria essa população minoritária de pacientes.
Uma reputação para os primeiros
Se aprovado, o trofinetide seria o segundo produto comercial da Acadia. Seria também sua segunda aprovação de romance. Em maio de 2016, o FDA deu luz verde ao Nuplazid (pimavanserin) como o primeiro tratamento para alucinações e delírios associados à psicose da doença de Parkinson.
A Acadia está atualmente estudando a pimavanserina em um estudo de Fase III para os sintomas negativos da esquizofrenia, outra indicação para a qual atualmente não há medicamento aprovado. Nesse espaço, o Acadia está competindo com o KarXT da Karuna Therapeutics. A Karuna declarou que planeja submeter o KarXT à aprovação em meados de 2023.
Bishop dedicou 20 anos de sua carreira ao estudo de doenças neurológicas raras e disse que este é um momento muito emocionante no espaço.
“Do lado clínico, com os avanços nos testes genéticos, os pacientes estão sendo mais prontamente identificados e estudados. Então, do lado da ciência, eu acho [there are] muitas grandes descobertas e avanços. Acho que este é apenas o começo de muito mais por vir em doenças neurológicas raras, especialmente doenças genéticas”.