Foto: uma mulher sentada em um computador em frente a uma paisagem urbana/Cortesia de Getty Images
QurAlis adotou uma abordagem baseada em biomarcadores para tratar a ELA até outro depósito bancário, fechando uma rodada da Série B de $ 88 milhões em excesso na quinta-feira.
Juntamente com o financiamento, a biotecnologia com sede em Cambridge, Massachusetts, anunciou a nomeação de dois novos membros do conselho: Cillian King, Ph.D., diretor administrativo da EQT Life Sciences, e Laia Crespo, Ph.D., sócia da Sanofi Ventures . A EQT liderou a rodada, que elevou os fundos totais da QurAlis para US$ 143,5 milhões.
A empresa fechou uma Série A de $ 42 milhões em maio de 2020.
“[QurAlis has] um foco muito forte em alvos geneticamente validados e uma estratégia de desenvolvimento muito orientada por biomarcadores, e é exatamente assim que sentimos que medicamentos de precisão devem ser desenvolvidos para doenças neurodegenerativas como a ELA”, disse King BioEspaço antes do anúncio.
O alvo de QurAlis é uma proteína chamada stathmin-2. Codificado pelo gene STMN2, o stathmin-2 é bem conhecido pelo reparo neural e estabilidade axonal que é regulado negativamente em quase todas as pessoas com ELA.
A empresa dedicará os novos fundos ao avanço de seus dois programas de estágio clínico.
O QRL-201 está sendo desenvolvido para resgatar a perda de função do STMN2 em pacientes que também têm patologia TDP-43 – um fator de doença estabelecido em 97% dos pacientes com ELA.
Na ELA, um exon críptico no pré-mRNA do STMN2 é exposto, levando a uma parada na transcrição e resultando na perda da proteína STMN2 causando neurodegeneração.
“O QRL-201 é um ASO de comutação de emenda que se liga ao pré-mRNA restaurando a proteína STMN2 que protege os neurônios motores contra a neurodegeneração”, disse Kasper Roet, Ph.D., fundador e CEO da QurAlis, BioEspaço.
A Health Canada autorizou a aplicação do ensaio clínico da QurAlis para este ativo em dezembro de 2022. Roet disse que o ensaio avaliará a segurança, a tolerabilidade e a prova de conceito e levará cerca de dois anos e meio.
QurAlis pretende expandir o estudo em várias localizações geográficas, incluindo os EUA, Reino Unido e Europa.
O outro ativo de estágio clínico da empresa é o QRL-101, um abridor de canal iônico seletivo Kv7.2/7.3 destinado a reduzir a degeneração do neurônio motor induzida por hiperexcitabilidade na ELA. Está sendo avaliado em um estudo de segurança e tolerabilidade de voluntários saudáveis.
A QurAlis iniciou o estudo da Fase I em janeiro de 2023, e Roet disse que a empresa pretende concluir esta fase no terceiro trimestre e passar para os pacientes no quarto trimestre.
“Ambos os alvos são alvos de medicina de precisão”, disse Roet. “Ambos são regulados geneticamente por meio de plicing incorreto em grandes coortes de pacientes esporádicos de ELA, e ambos… carregarão o mecanismo de ação de engajamento de alvo e biomarcadores de eficácia combinados com leituras funcionais”.
King está particularmente entusiasmado com a plataforma FlexASO da QurAlis, que ele disse ser “bastante única e diferenciada do que já existe”.
Além da cinética farmacológica, King destacou o aspecto de biodistribuição da plataforma. Mesmo além da ELA e da doença do neurônio motor, “Penetrar tecidos profundos do cérebro com [ASOs] abre todo um novo campo de doenças neurodegenerativas que podem ser tratadas”, disse ele.
King disse que vê a QurAlis como uma empresa de plataforma, destacando particularmente a FlexASO.
Biomarcadores ganham tração
A abordagem de QurAlis parece alinhar-se com a visão em evolução da FDA sobre doenças neurodegenerativas.
Com a aprovação do Leqembi (lecanemab) da Eisai e da Biogen, o FDA sinalizou sua disposição de aprovar medicamentos para a doença de Alzheimer com base em seu efeito nas placas beta-amilóides.
“Acho que é uma grande jogada e espero que o campo esteja se movendo nessa direção”, disse King.
Embora o FDA ainda não tenha chegado lá com a ELA, Roet destacou a próxima reunião do comitê consultivo para o tofersen da Biogen e da Ionis para a ELA da superóxido dismutase 1 (SOD1).
Aqui, a cadeia leve de neurofilamento (NfL) enfrentará um teste chave como um biomarcador substituto com probabilidade razoável de prever o benefício clínico. O comitê consultivo de Drogas do Sistema Nervoso Central e Periférico da FDA se reunirá em 22 de março.
“O QurAlis tem tudo a ver com biomarcadores”, disse Roet. “Achamos que isso é necessário para acelerar o desenvolvimento de medicamentos e estamos empolgados em ver essa mudança para um espaço mais maduro na ELA, e esperamos que em breve.”