Há muito se sabe que as infecções virais podem ser mais graves em homens do que em mulheres, mas a questão do porquê permanece um mistério – até possivelmente agora. A chave pode estar em um regulador epigenético que aumenta a atividade de células imunológicas antivirais especializadas, conhecidas como células natural killer (NK).
Em um estudo publicado em 16 de março no periódico revisado por pares Natureza Imunologia, uma equipe colaborativa de pesquisadores da UCLA descobriu que as células NK humanas e de camundongos têm uma cópia extra de um gene ligado ao cromossomo X chamado UTX. O UTX atua como um regulador epigenético para aumentar a função antiviral das células NK, enquanto reprime o número de células NK.
“Embora seja bem conhecido que os machos têm mais células NK em comparação com as fêmeas, não entendemos por que o aumento do número de células NK não foi mais protetor durante infecções virais. Acontece que as fêmeas têm mais UTX em suas células NK do que machos, o que lhes permite combater infecções virais com mais eficiência”, disse a co-autora sênior Dra. Maureen Su, professora de microbiologia, imunologia e genética molecular e de pediatria, na Escola de Medicina David Geffen da UCLA.
Os pesquisadores observaram que isso era verdade independentemente de os camundongos terem ou não gônadas (ovários nas fêmeas; testículos nos machos), indicando que a característica observada não estava ligada aos hormônios. Além disso, camundongos fêmeas com menor expressão de UTX tinham mais células NK que não eram tão capazes de controlar a infecção viral.
“Isso implica o UTX como um determinante molecular crítico das diferenças sexuais nas células NK”, disse a principal autora do estudo, Mandy Cheng, estudante de pós-graduação em biologia molecular na UCLA.
As descobertas sugerem que as terapias envolvendo respostas imunes precisam ir além de uma abordagem de “tamanho único” e em direção a um modelo de medicina de precisão, também conhecido como medicina personalizada, que adapta tratamentos que levam em consideração as diferenças individuais das pessoas, como genética , ambiente e outros fatores que influenciam a saúde e o risco de doenças, escrevem os pesquisadores.
“Dada a recente empolgação com o uso de células NK na clínica, precisaremos incorporar o sexo como um fator biológico nas decisões de tratamento e no design da imunoterapia”, disse o co-autor sênior Tim O’Sullivan, professor assistente de microbiologia, imunologia e genética molecular. na Escola Geffen.
Os pesquisadores foram apoiados por doações do National Institutes of Health (AI145997, NS107851, AI143894, DK119445, HD100298), National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (T32AR071307), UC CRCC (CRN-20-637105), UCLA CFAR ( 5P30 AI028697), Departamento de Defesa (USAMRAA PR200530), Ruth L. Kirschstein National Research Service Awards (GM007185 e AI007323), Organização Nacional de Doenças Raras, Whitcome Fellowship do Molecular Biology Institute da UCLA e Warsaw Fellowship do Departamento da UCLA de Microbiologia, Imunologia e Genética Molecular.
Os coautores do estudo são Joey Li, Luke Riggan, Bryan Chen, Rana Yakhshi Tafti, Scott Chin, Feiyang Ma, Matteo Pellegrini, Haley Hrncir e Arthur Arnold, todos da UCLA.