Em um novo estudo, os pesquisadores do National Institutes of Health (NIH) descobriram que a função alterada das células B em crianças com distúrbios mitocondriais levou a uma resposta de anticorpos mais fraca e menos diversificada a infecções virais. O estudo, publicado na Fronteiras da Imunologia foi liderado por pesquisadores do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI), que analisaram a atividade gênica de células imunes em crianças com distúrbios mitocondriais e descobriram que as células B, que produzem anticorpos para combater infecções virais, são menos capazes de sobreviver ao estresse celular.
“Nosso trabalho é um dos primeiros exemplos para estudar como as células B são afetadas na doença mitocondrial, observando pacientes humanos”, disse Eliza Gordon-Lipkin, MD, médica assistente de pesquisa na seção de metabolismo, infecção e imunidade do NHGRI e co-primeira autora do papel.
As mitocôndrias são componentes importantes de quase todas as células do corpo porque convertem alimentos e oxigênio em energia. Variantes genômicas em mais de 350 genes foram associadas a distúrbios mitocondriais com sintomas variados, dependendo de quais células são afetadas.
“Para crianças com distúrbios mitocondriais, as infecções podem ser fatais ou podem piorar a progressão de seu distúrbio”, disse Peter McGuire, MBBCh, investigador do NHGRI, chefe da Seção de Metabolismo, Infecção e Imunidade e autor sênior do estudo. “Queríamos entender como as células imunes diferem nesses pacientes e como isso influencia sua resposta às infecções”.
Cerca de 1 em cada 5.000 pessoas em todo o mundo tem um distúrbio mitocondrial. Exemplos de distúrbios mitocondriais são a síndrome de Leigh, que afeta principalmente o sistema nervoso, e a síndrome de Kearns-Sayre, que afeta principalmente os olhos e o coração.
Embora os distúrbios mitocondriais sejam conhecidos por afetar órgãos como coração, fígado e cérebro, menos se sabe como eles afetam o sistema imunológico.
Usando uma técnica genômica chamada sequenciamento de RNA de célula única, que analisa a atividade do gene em diferentes tipos de células, os pesquisadores estudaram as células imunes encontradas no sangue. Essas células incluem diferentes tipos de glóbulos brancos que ajudam o corpo a combater infecções. Durante condições estressantes, essas células produzem um microRNA chamado mir4485. MicroRNAs são pequenas cadeias de RNA que ajudam a controlar quando e onde os genes são ativados e desativados. mir4485 controla as vias celulares que ajudam as células a sobreviver.
“Achamos que as células B nesses pacientes sofrem estresse celular quando se transformam em células plasmáticas e produzem anticorpos, e essas células B tentam sobreviver produzindo o microRNA para lidar com isso”, disse o Dr. McGuire. “Mas as células B são muito frágeis devido à sua energia limitada, por isso são incapazes de sobreviver às condições estressantes”.
Os pesquisadores usaram uma técnica chamada VirScan para examinar todas as infecções virais anteriores, avaliar o quão bem o sistema imunológico lutou contra essas infecções e ver os efeitos das células B e das células plasmáticas na produção de anticorpos. Com uma resposta de anticorpos mais fraca, o sistema imunológico em crianças com distúrbios mitocondriais é menos capaz de reconhecer e neutralizar vírus invasores e eliminar infecções.
Os pesquisadores pretendem usar os resultados deste estudo para orientar o tratamento futuro de pacientes com distúrbios mitocondriais, observando que mais estudos translacionais são necessários nesta área de pesquisa.