Na foto: David Lockhart, presidente e CSO, e Daniel Siegwart, cofundador da ReCode Therapeutics
A terapêutica baseada em RNA mensageiro (mRNA) teve um boom de popularidade nos últimos anos, um espaço que se tornou cada vez mais competitivo à medida que os gigantes farmacêuticos entraram para produzir vacinas e terapias COVID-19 que visam uma ampla gama de doenças.
Aproveitando o progresso com o mRNA, a tecnologia CRISPR avançou rapidamente no campo da medicina genética, embora um questão importante que ainda precisa ser resolvido é como levar esses medicamentos aos órgãos e células corretos do corpo. Os LNPs foram estudados como uma solução potencial; no entanto, os LNPs convencionais são absorvidos principalmente pelo fígado, limitando sua capacidade de atingir uma gama mais ampla de alvos.
Entre na plataforma de entrega de nanopartículas lipídicas (LNP) de direcionamento seletivo de órgãos (SORT) da ReCode Therapeutics.
David Lockhart, presidente e CSO da ReCode, disse BioEspaço a plataforma SORT LNP é a primeira de seu tipo, projetada com um quinto lipídio bioquimicamente distinto para ajudar o corpo a “classificar” e direcionar os LNPs para órgãos e células-alvo – com a capacidade de contornar o fígado, se desejado. Embora inicialmente desenvolvido para administração intravenosa, o ReCode nebulizou seu mRNA terapêutico para que possa ser inalado.
Os principais programas da ReCode estão na fibrose cística (FC) e na discinesia ciliar primária (PCD), uma doença rara semelhante à FC para a qual atualmente não existem tratamentos aprovados.
“Ninguém fez isso com sucesso – criou uma terapia de mRNA envolvida em um LNP que é entregue nas vias aéreas e capaz de atingir diretamente as células envolvidas na doença”, disse Lockhart. “É um novo território.”
Visando os 10%
Em janeiro, a empresa anunciou que havia recebido um investimento de até US$ 15 milhões da Cystic Fibrosis Foundation para ajudar no avanço de seus tratamentos para FC.
A Vertex Pharmaceuticals é frequentemente considerada a líder no espaço CF. Seu principal tratamento, Trikafta, é o mais amplamente utilizado de seus quatro tratamentos disponíveis para FC.
Quando o FDA aprovou o Trikafta em outubro de 2019, Jeffrey Leiden, CEO da Vertex, chamou a aprovação de um “marco para pacientes com FC e suas famílias”.
Lockhart disse que a ReCode não está tentando competir diretamente com os tratamentos aprovados da Vertex. Em vez disso, sua equipe quer atingir os pacientes para os quais os tratamentos da Vertex não funcionam – os 10% dos pacientes com FC que não respondem aos moduladores CFTR.
Vértice também está tentando atingir essa população de pacientes e fez parceria com a Arbor Biotechnologies, CRISPR Therapeutics e Moderna para desenvolver um tratamento para isso. Como o ReCode, seu site afirma que também planeja usar abordagens baseadas em mRNA e edição de genes, mas nenhuma outra empresa conseguiu replicar a tecnologia do ReCode.
Uma Necessidade Não Satisfeita
Em março, a ReCode anunciou que iniciou um estudo de Fase I estudando seu tratamento para PCD, RCT1100, em participantes saudáveis.
Lockhart disse: “De certa forma, as crianças com DCP parecem muito semelhantes às crianças com FC, pois ambas são doenças genéticas e os pacientes passam por métodos de tratamento semelhantes. A diferença significativa está na causa subjacente da doença.
PCD ocorre quando os cílios, que parecem dedos minúsculos nas vias aéreas, não funcionam como deveriam e não conseguem limpar o muco do trato respiratório. pacientes com FC não pode transportar água e sal através das membranas celulares, então o muco se acumula nos pulmões, trato digestivo e outras áreas”.
Apesar dessa diferença crucial, disse Lockhart, devido às semelhanças entre as duas doenças, o caminho pela clínica provavelmente será semelhante. Como o PCD é muito menos comum que o CF, menos empresas estão trabalhando para desenvolver um tratamento.
Ele disse que, como a primeira dose de pacientes saudáveis com o tratamento PCD da ReCode foi bem-sucedida, ele espera que o caminho para o tratamento da FC seja igualmente tranquilo.
“[Entering the clinic] é emocionante porque mostra que é completamente factível, e agora estamos fazendo a mesma coisa na fibrose cística”, disse Lockhart. “Este programa está seguindo uma trajetória muito semelhante ao nosso tratamento de PCD.”
Ele disse que a ReCode espera enviar registros regulatórios para iniciar os ensaios clínicos para seu candidato a mRNA de CF inalado este ano e espera entrar na clínica no início de 2024.
Quanto aos objetivos de longo prazo da empresa, Lockhart disse que, além de avançar em seus dois principais programas, ele quer ir além das doenças respiratórias. A ReCode planeja usar a tecnologia SORT LNP para fornecer máquinas de edição e correção de genes para corrigir mutações causadoras de doenças. Se a tecnologia for entregue da maneira certa, disse ele, pode ser curativa.
“Não é fácil . . . mas é uma meta muito importante e agora parece que é realmente possível, enquanto antes parecia mais um sonho”, disse ele.