Na foto: Médico com bloco de notas/iStockTodos os dias é melhor fazer tudo o que você ama
A Agência Europeia de Medicamentos sinalizou recentemente uma sinal de segurança sobre o potencial de agonistas do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon causarem câncer de tireoide. A documentação – o primeiro passo dado pelo regulador para a investigação de possíveis eventos adversos em produtos aprovados – surge quando a demanda pelos medicamentos populares para diabetes e perda de peso atinge um pico febril.
O sinal de segurança relatado pelo Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC) da EMA em abril abrange uma variedade de agonistas do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), incluindo a semaglutida, o principal ingrediente do Wegovy, Ozempic e Rybelsus da Novo Nordisk. Informações complementares também foram solicitadas à Eli Lilly, Sanofi e AstraZeneca, que fabricam medicamentos dessa classe.
O GLP-1 é um hormônio que estimula a secreção de insulina após as refeições, proporcionando uma sensação de saciedade e regulando o açúcar no sangue. Os agonistas de GLP-1 imitam os efeitos desse hormônio, tornando-os um tratamento eficaz para diabetes e obesidade.
Um porta-voz da EMA disse BioEspaço em um e-mail que a discussão que levou ao sinal de segurança para a classe GLP-1 seguiu a publicação de novembro de 2022 estudar por Julien Bezin e colegas, sugerindo que pode haver um risco aumentado de câncer de tireoide com o uso desses medicamentos em pacientes com diabetes tipo 2 (DM2). No artigo, publicado no Diabetes Care, os autores afirmaram ter descoberto que o uso das drogas por 1 a 3 anos estava associado a um risco aumentado de todos os tipos de câncer de tireoide e câncer medular de tireoide, embora o estudo tenha críticas.
O PRAC concordou com uma lista de perguntas a serem feitas aos fabricantes desses medicamentos enquanto o comitê revisa as evidências disponíveis, disse o porta-voz.
Uma associação causal entre semaglutida e câncer de tireoide não foi demonstrada em ensaios clínicos de larga escala e vigilância pós-comercialização, disse Lars Otto Andersen-Lange, diretor de relações com a mídia da Novo Nordisk, Reuters em 22 de junho.
Michael Glickman, especialista em medicina da obesidade da Revolution Medicine, Health & Fitness, acrescentou que é “extremamente reconfortante” que os medicamentos GLP-1 estejam no mercado há quase 20 anos, com Eli Lilly e Amylin Pharmaceuticals ‘ Byetta (exenatide) aprovado pelo FDA para DM2 em 2005. Vários outros se seguiram, não apenas para DM2, mas também para obesidade e sobrepeso.
“É muito bom que um medicamento moderno esteja no mercado por tanto tempo e não tenha mostrado nenhum problema óbvio de longo prazo”, disse ele. BioEspaço. “Em geral, quando é comprovado que os medicamentos têm ligações com o câncer, eles são descobertos com relativa rapidez.”
A história dos medicamentos GLP-1
A possibilidade de uma conexão entre os medicamentos GLP-1 e o câncer de tireoide existe há anos. um roedor estudar publicado em 2010 mostrou que a exposição prolongada à liraglutida, um análogo do GLP-1 aprovado para tratar o DM2, ativou os receptores GLP-1 nas células neuroendócrinas da tireoide conhecidas como células C, levando à hiperplasia e tumores. No entanto, o mesmo estudo descobriu que humanos e macacos tinham baixa expressão do receptor GLP-1 nas células C da tireoide, levantando questões sobre se os resultados se traduziriam em primatas.
“A glândula tireóide de um roedor é fisiologicamente diferente da glândula tireóide de um ser humano”, disse Glickman. “A glândula tireoide de um roedor tem o receptor GLP-1 em uma taxa muito maior do que a glândula tireoide humana, então quando você expõe um roedor a esse medicamento, mais do medicamento vai para a tireoide preferencialmente.”
No entanto, uma conexão entre drogas GLP-1 e câncer de tireoide em humanos já foi documentada. A ensaio clínico a avaliação da liraglutida identificou taxas aumentadas de câncer de tireoide, por exemplo, embora o risco não tenha sido estatisticamente significativo. Houve também um aumento no número de casos de câncer de tireoide relatados em um metanálise de 12 outros ensaios clínicos com liraglutida.
Ambos os estudos foram citados pelo novo estudo de Bezin e colegas, que analisou mais de 3,5 milhões de pacientes com diabetes tipo 2 no banco de dados do sistema nacional de seguro de saúde da França. Comparando os pacientes que desenvolveram câncer de tireoide com controles correspondentes que não desenvolveram, os pesquisadores descobriram que o uso de um agonista do receptor GLP-1 aumentava o risco de câncer de tireoide, principalmente se eles estivessem tomando o medicamento GLP-1 por pelo menos um ano.
O estudo, no entanto, gerou várias refutações. Um de dezembro de 2022 comentárioescrito por Til Stürmer e Caroline Thompson, da University of North Carolina em Chapel Hill Gillings School of Global Public Health, observou os riscos de um projeto de estudo de caso-controle.
Esse projeto “fornece apenas medidas relativas de efeito”, escreveram Stürmer e Thompson, mas não pode fornecer informações sobre o risco absoluto, que é o componente crítico de um cálculo de benefício-dano que deve ser realizado pelos pacientes e seus médicos. Sem essa informação, eles explicaram, é impossível pesar com precisão os benefícios que esses medicamentos oferecem, como redução do risco de doença cardiovascular, contra o potencial aumento no risco de câncer de tireoide.
Stürmer e Thompson afirmaram adicionalmente que, apesar de um aumento recente nos cânceres de tireoide, a taxa de mortalidade permaneceu baixa e estável, o que eles atribuem ao excesso de rastreamento e diagnóstico excessivo nos países desenvolvidos. Com efeito, o incidência de câncer medular de tireoide é de apenas 0,2 casos por 100.000 pacientes-ano.
Glickman concordou, dizendo que “o potencial risco absoluto de câncer de tireoide é excepcionalmente pequeno e os benefícios da medicação bastante significativos, portanto, ambos devem ser levados em consideração ao se ter uma conversa compartilhada de tomada de decisão com um paciente”.
Ele continuou: “A questão é, naqueles anos, enquanto esperávamos obter essas informações teóricas, quantos ataques cardíacos evitamos? Quantos golpes evitamos? Quantos pacientes com diabetes revertemos? Quantos anos extras de longevidade demos a esse paciente por causa desse medicamento que mudou sua vida?”
Heather McKenzie é editora sênior da BioEspaço, com foco em neurociência, oncologia e terapia genética. Você pode contatá-la em heather.mckenzie@biospace.com. Siga-a LinkedIn e Twitter @chicat08.