– PRTH-101 humanizado inibe DDR1 no microambiente do tumor, revertendo a exclusão imunológica ao interromper o alinhamento das fibras de colágeno no modelo de camundongo
BOSTON–(BUSINESS WIRE)– Terapêutica do Partenonuma empresa de oncologia de precisão que está descobrindo e desenvolvendo uma nova classe de terapias que reprogramam o microambiente tumoral (TME), anunciou hoje que o Revista de Imunoterapia do Câncer (JITC) publicou os resultados de uma colaboração entre a Parthenon Therapeutics, o Centro de Saúde da Universidade do Texas em Houston (UTHealth Houston) e a George Washington University, demonstrando que o PRTH-101 inibe fortemente a adesão do receptor de colágeno discóide no domínio que expressa o receptor 1 (DDR1) células cancerígenas a substratos de colágeno e autofosforilação DDR1 induzida por colágeno.
O artigo intitulado “Um mAb DDR1 humanizado altamente seletivo reverte a exclusão imunológica interrompendo o alinhamento das fibras de colágeno no câncer de mama” descreve a humanização do PRTH-101 e o mecanismo pelo qual o candidato a medicamento se liga ao seu alvo para inibir o DDR1. A publicação já está disponível online no Site da JITC.
Principais Destaques da Publicação
- Estudos estruturais, incluindo uma estrutura de cocristal PRTH-101/DDR1, identificaram o epítopo PRTH-101 em DDR1
- A cultura de células cancerígenas humanas que expressam DDR1 com PRTH-101 inibiu a autofosforilação de DDR1 induzida por colágeno e a liberação de fragmentos de DDR1 da superfície celular
- O PRTH-101 demonstrou a capacidade de inibir de forma potente a adesão de células cancerígenas que expressam DDR1 a substratos de colágeno, rompendo a barreira física formada por fibras de colágeno alinhadas em tumores
- A capacidade do PRTH-101 de inibir as funções do componente extracelular do DDR1 diferencia o PRTH-101 dos inibidores da DDR1 quinase
“Nossa colaboração com a UTHealth Houston e a George Washington University rendeu grandes insights sobre as capacidades do PRTH-101, bem como demonstrou o papel do DDR1 na promoção da exclusão imunológica em cânceres”, disse J. Paul Eder, MD, diretor médico do Parthenon Terapêutica. “Este estudo reforça o desenvolvimento do PRTH-101 como uma terapêutica contra o câncer e também lança luz sobre uma nova estratégia terapêutica para modular o alinhamento do colágeno na ECM do tumor para aumentar a imunidade antitumoral”.
Partenon recentemente iniciado um primeiro ensaio clínico em humanos de Fase 1 para seu principal candidato PRTH-101 em pacientes com tumores sólidos avançados (NCT05753722).
Sobre o PRTH-101
O PRTH-101 é um anticorpo terapêutico que se liga especificamente e bloqueia o DDR1, uma proteína expressa em células tumorais que se liga ao colágeno para criar uma barreira física minimamente permeável, impedindo que as células imunes interajam e ataquem as células tumorais. Assim, esses tumores sólidos “excluídos de células imunes” são resistentes ao ataque do sistema imunológico (assim como a outras terapias existentes). Ao desativar o DDR1, as fibras de colágeno perdem o alinhamento e se soltam, criando lacunas na barreira tumoral, permitindo assim que as células T entrem e ataquem o tumor. A criação do alinhamento de colágeno direcionado por DDR1 não parece ter um substituto fisiológico normal e pode, portanto, ser exclusivo de patologias como neoplasia, potencialmente permitindo intervenções relativamente seguras. Assim, o bloqueio de DDR1 representa uma abordagem única e “ortogonal” para estimular a atividade antitumoral de base imunológica, e esse bloqueio mostra tanto a atividade antitumoral de agente único quanto o aumento acentuado da imunidade aprimorada pelo bloqueio de PD-1.
Os tipos de tumor que mostram níveis particularmente altos de barreiras de colágeno associadas ao DDR1 incluem câncer colorretal, ovariano e de pulmão de células não pequenas. Atualmente, não há medicamentos aprovados direcionados ao DDR1.
Sobre a Terapêutica do Parthenon
A Parthenon Therapeutics está descobrindo e desenvolvendo uma nova classe de terapias anti-câncer que reprogramam o microambiente tumoral (TME). Pesquisas recentes mostraram que a interação de muitos tipos de câncer e seus TME resulta na criação de barreiras não fisiológicas únicas que atenuam acentuadamente o ataque ao sistema imunológico. Uma abordagem utilizada pelo PRTH-101 é quebrar essas barreiras para superar os cânceres recalcitrantes. Com base em pesquisas rigorosas e inovadoras, a Parthenon está desenvolvendo um portfólio de candidatos a medicamentos para tratar pacientes selecionados no estágio apropriado/ideal da progressão da doença. Para mais informações visite parthenontx.com e LinkedIn.