O logotipo da PTC Therapeutics é retratado na tela do telefone/cortesia de SOPA Images/Getty Images
O Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados da Inglaterra (NICE) recomendado PTC Therapeutics’ Upstaza (eladocagene exuparvovec) para o tratamento da deficiência de L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC) em doentes com idade igual ou superior a 18 meses.
A recomendação do NICE segue a aprovação da Upstaza em novembro de 2022 no Reino Unido, quando a terapia genética recebeu autorização de comercialização pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA). A Upstaza também recebeu aprovação regulatória da Comissão Europeia em julho de 2022.
A terapia genética ainda não foi aprovada no PTC dos EUA espera enviar um Pedido de Licença Biológica (BLA) ao FDA no primeiro semestre de 2023, anunciou a empresa durante sua apresentação na 41ª Conferência Anual de Saúde do JP Morgan.
A recomendação do NICE significa que o NHS é responsável por garantir que o leniolisibe esteja disponível para uso quando necessário.
“Se um paciente tiver deficiência de AADC e o médico responsável por seu tratamento achar que eladocagene exuparvovec é o tratamento certo, ele deve estar disponível para uso, de acordo com as recomendações do NICE”, de acordo com o rascunho do documento de orientação do NICE para a recomendação do Upstaza.
Para apoiar isso, a PTC firmou um acordo comercial com o NHS para fornecer o Upstaza com desconto. A terapia genética custa aproximadamente US$ 3,7 milhões por dose de 0,5 mL.
Um dia após a recomendação do NICE para Upstaza, Stuart Peltz, Ph.D., deixou o cargo de CEO da PTC, com efeito imediato, após 25 anos. Ele será sucedido por Matthew Klein, MD, atual diretor de operações da PTC.
A condição e a cura
Ocorrendo entre 1 em 64.000 e 1 em 90.000 nascimentos nos EUA, a deficiência de AADC é classificada como um distúrbio genético ultra-raro. Seus sintomas geralmente se manifestam durante o primeiro ano de vida e afetam uma ampla gama de sistemas de órgãos. Pacientes com deficiência de AADC tendem a sofrer atrasos no desenvolvimento, letargia, rigidez muscular e dificuldade de movimentação.
Na maioria dos casos, a deficiência de AADC é grave, “amplamente definida pelas diretrizes de consenso internacional como atingindo nenhum marco de desenvolvimento ou muito limitado”, de acordo com o rascunho da recomendação do NICE.
A deficiência de AADC é causada por uma mutação no gene DDC que leva a níveis insuficientes da enzima AADC. Por sua vez, a produção de dopamina, serotonina e outros neurotransmissores importantes é enfraquecida, dando origem aos sintomas da doença.
Upstaza funciona entregando uma cópia funcional do gene DDC. O tratamento usa um vírus adeno-associado recombinante para transportar o gene terapêutico e é administrado diretamente no cérebro por meio de um procedimento minimamente invasivo.
Antes do Upstaza, não havia tratamentos especificamente indicados para a deficiência de AADC. Os pacientes geralmente eram submetidos a tratamento sintomático envolvendo uma ampla gama de médicos especialistas. A maioria dos pacientes morre antes de completar 10 anos de idade.
Em setembro de 2021, a PTC divulgou uma análise de longo prazo do Upstaza mostrando que ele levou a melhorias na função motora e nas habilidades cognitivas, com efeitos benéficos duradouros por até cinco anos.