Na foto: Frente de vidro e letreiro de um prédio da Merck / iStock, JHVEPhoto
Os resultados de dois ensaios em estágio avançado publicados na sexta-feira mostraram que o Keytruda (pembrolizumab) da Merck, em combinação com o Lenvima (lenvatinib) da Eisai, falhou em aumentar a sobrevida em dois cânceres avançados difíceis de tratar.
Em uma análise intermediária planejada do Estudo LEAP-003 Fase IIIo regime de combinação não levou a uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na sobrevida global (OS), em comparação com Keytruda mais placebo, quando usado como tratamento de primeira linha em pacientes com melanoma irressecável ou metastático.
Esses resultados seguem uma análise intermediária anterior, na qual Keytruda mais Lenvima encontraram LEAP-003 induzindo uma melhora significativa na sobrevida livre de progressão (PFS) em relação ao placebo.
Seguindo a recomendação de um comitê independente de monitoramento de dados, os parceiros farmacêuticos estão descontinuando o estudo.
Os parceiros farmacêuticos também relataram os resultados de sexta-feira do Teste LEAP-017um estudo de Fase III, randomizado, aberto de pacientes com câncer colorretal irressecável e metastático que se tornaram intolerantes ou tiveram progressão da doença após terapia anterior.
Uma análise pré-especificada do LEAP-017 mostrou que o tratamento com Keytruda mais Lenvima resultou em uma melhora marginal na OS em comparação com o padrão de tratamento. Este efeito, no entanto, ficou aquém da significância estatística.
O LEAP-017 também não atingiu seus principais endpoints secundários. As empresas não anunciaram planos para este programa.
saltos e erros
Colaboração da Merck e da Eisai sobre o câncer começou em 2015 quando as duas empresas assinaram uma parceria de ensaio clínico para avaliar a combinação da terapia anti-PD-1 da primeira com o inibidor de RTK da última em várias indicações oncológicas.
Desde então, a parceria obteve aprovação regulatória em dois tipos de câncer: carcinoma endometrial em setembro de 2019 e carcinoma de células renais em agosto de 2021.
Mas o programa LEAP tropeçou ao longo dos anos.
Em julho de 2020, o FDA recusou-se a conceder aprovação acelerada ao combo Keytruda-Lenvima no carcinoma hepatocelular irressecável (HCC). A Merck e a Eisai apoiaram sua oferta regulatória com dados da Fase Ib Estudo KEYNOTE-524/Estudo 116. Ainda assim, o regulador considerou os dados insuficientes para estabelecer uma vantagem significativa do regime de combinação sobre as terapias atualmente disponíveis.
As empresas tentaram a sorte na aprovação total com o Teste LEAP-002 Fase III, um estudo bem controlado que avaliou Keytruda mais Lenvima como uma opção de primeira linha para CHC avançado. Em agosto de 2022, as empresas relataram que o LEAP-002 não atendia aos seus dois endpoints de OS e PFS.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com.