HOUSTON, 26 de junho de 2023 (GLOBE NEWSWIRE) — Marker Therapeutics, Inc. tratamento de malignidades hematológicas e indicações de tumores sólidos, relata hoje dados não clínicos sobre seu principal candidato a produto de célula T específico para antígeno associado a múltiplos tumores (multiTAA), MT-401, que mostrou atividade antitumoral aumentada contra uma leucemia mielóide aguda (AML) após tratamento com agentes hipometilantes (HMA). A Marker anuncia ainda que a empresa recebeu uma doação de US$ 2 milhões do programa SBIR (Small Business Innovation Research) do National Institutes of Health (NIH) para apoiar o desenvolvimento do MT-401 para o tratamento de pacientes com LMA após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
A tecnologia de células T específicas para multiTAA da Marker usa uma nova abordagem de terapia de células T não modificadas geneticamente que reconhece múltiplos antígenos expressos em células tumorais, portanto, projetado para minimizar o escape do tumor. O MT-401 foi projetado para atingir especificamente quatro antígenos diferentes (Survivin, PRAME, WT-1 e NY-ESO-1), que são regulados positivamente na AML, mas têm expressão limitada em células normais.
Em março de 2023, Marker relatou atualizações clínicas do ensaio clínico ARTEMIS patrocinado pela empresa (identificador clinicicaltrials.gov: NCT04511130) destacando o benefício potencial do MT-401 em pacientes com LMA que apresentam doença residual mensurável (MRD+) após HSCT. Dadas as respostas promissoras em pacientes que são MRD+, a Marker tem investigado oportunidades clínicas para melhorar ainda mais os resultados dos pacientes com LMA.
Uma dessas oportunidades é combinar a terapia com células T específicas para multiTAA com agentes que tornam as células cancerígenas mais visíveis para as células que matam o câncer. Esta oportunidade tem mérito prático porque HMAs que fazem isso, como 5′-Azacitidina e Decitabina, são comumente usados como terapias para AML. Também tem mérito científico porque esses agentes inibem a metilação do DNA, processo que regula a expressão gênica. Ao reduzir a metilação do DNA, os HMAs podem restaurar padrões fisiológicos de expressão gênica, incluindo a regulação positiva de genes supressores de tumor e a inibição de oncogenes. Verificou-se também que os HMAs regulam positivamente a expressão de antígenos tumorais, incluindo antígenos tumorais específicos de MT-401, previamente silenciados pela metilação do DNA (Wong et al, Front Oncol, 2021).
Devido a esse mecanismo de ação, Laura S. Angelo, Ph.D., e sua equipe na Marker investigaram em um conjunto de em vitro experimentos, a capacidade de MT-401 para inibir ou matar células THP-1, uma linhagem de células AML resistente ao tratamento agressivo, depois que as células foram expostas ao HMA. Os resultados deste estudo não clínico foram publicados na seção de Relações com Investidores do site da Marker, e os destaques são brevemente resumidos abaixo:
- Nisso em vitro modelo de AML resistente ao tratamento, as células tumorais expostas ao HMA por 72 horas aumentaram os alvos do antígeno associado ao tumor de MT-401, incluindo Survivin.
- A linha celular THP-1 foi bioluminescente modificada para permitir a avaliação de longo prazo em tempo real do crescimento de células cancerígenas.
- As células THP-1 continuaram a crescer tanto na ausência quanto na presença de DMSO, o veículo usado para dissolver a 5′-Azacitidina.
- O crescimento das células THP-1 foi reduzido na presença de 5′-Azacitidina (após exposição à droga por 72 horas).
- O crescimento de células THP-1 também foi reduzido na presença de MT-401 (fabricado a partir de doadores que eram parcialmente HLA compatíveis com células THP-1).
- O crescimento de células THP-1, no entanto, diminuiu significativamente quando MT-401 foi adicionado após exposição a 5′-Azacitidina em comparação com a administração de MT-401 ou 5′-Azacitidina isoladamente, sugerindo um efeito sinérgico entre os dois agentes.
- Esses em vitro os dados demonstram que a administração de MT-401 após a infusão de HMA aumentou a morte celular de AML e pode oferecer uma nova opção terapêutica para pacientes com AML pós-HSCT.
“Essas descobertas não clínicas destacam o potencial do tratamento de células AML com HMA para regular positivamente a expressão de antígenos tumorais específicos e aumentar a inibição e morte do tumor. Esses benefícios poderiam, portanto, aumentar significativamente o potencial resultado clínico de nosso produto de células T específicas para multiTAA”, disse Juan F. Vera, MD, presidente e diretor executivo da Marker Therapeutics. “À luz desses resultados encorajadores, estamos planejando incorporar essas descobertas em nosso atual estudo clínico de AML para melhorar e capacitar nossos resultados de células T específicas para multiTAA. Detalhes sobre o projeto de estudo clínico revisado serão anunciados no terceiro trimestre de 2023.”
Com base nesses dados não clínicos, Marker recebeu uma doação de US$ 2 milhões do NIH. A concessão SBIR concedida apoiará um ensaio clínico de Fase 2b multicêntrico nacional em pacientes com LMA após HSCT para avaliar o efeito do MT-401 administrado após o pré-tratamento com HMAs. Este estudo de Fase 2b proposto inclui a avaliação da eficácia e segurança do MT-401, bem como o monitoramento imunológico de amostras de pacientes. A LMA é considerada uma indicação órfã e, em 2020, o MT-401 recebeu a designação órfã pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda (número de designação de medicamento órfão DRU-2020-7363).
“Temos o prazer de receber a concessão SBIR do NIH para apoiar nosso estudo clínico de Fase 2b em pacientes com LMA, uma doença rara com opções limitadas de tratamento após um transplante de células-tronco”, disse o Dr. Angelo, PI do estudo.
“Observamos anteriormente resultados promissores em nosso estudo ARTEMIS de Fase 2 para pacientes com LMA que são MRD+ pós-transplante, sugerindo que o MT-401 pode efetivamente impactar positivamente essa população de pacientes antes da recaída. A concessão do SBIR contribuirá muito para o avanço de nosso ensaio clínico e para investigar o benefício da administração de HMA antes da terapia com MT-401 em pacientes após TCTH e para os quais nenhum tratamento foi aprovado”, concluiu a Dra. Vera.
Sobre o Programa NIH SBIR
O Programa de Pesquisa de Inovação em Pequenas Empresas do NIH (SBIR) reserva mais de US$ 1,2 bilhão de seu Fundo de Pesquisa e Desenvolvimento para apoiar especificamente pequenas empresas em estágio inicial nos Estados Unidos. Muitas empresas aproveitam o financiamento do NIH SBIR para atrair os parceiros e investidores necessários para levar uma inovação ao mercado. O programa Small Business concentra-se em uma variedade de tecnologias de alto impacto, incluindo ferramentas de pesquisa, diagnóstico, saúde digital, medicamentos e dispositivos médicos, e pode fornecer o financiamento inicial necessário para levar as inovações científicas da bancada para a beira do leito.
Sobre as células T específicas de multiTAA
A plataforma de células T específicas de antígeno associado a múltiplos tumores (multiTAA) é uma nova abordagem de terapia celular não geneticamente modificada que expande seletivamente células T específicas de tumores do sangue de um paciente/doador capaz de reconhecer uma ampla gama de antígenos tumorais. Ensaios clínicos que incluíram mais de 180 pacientes com várias malignidades hematológicas e tumores sólidos mostraram que produtos autólogos e alogênicos de células T específicas para multiTAA foram bem tolerados, demonstraram respostas clínicas duráveis e disseminação consistente de epítopos. Este último normalmente não é observado com outras terapias de células T e permite a contribuição potencial para um efeito antitumoral duradouro. Ao contrário de outras terapias celulares que requerem hospitalização e monitoramento rigoroso, as células T específicas para multiTAA são projetadas para serem administradas em ambiente ambulatorial.
Sobre a Marker Therapeutics, Inc.
A Marker Therapeutics, Inc. é uma empresa de imuno-oncologia em estágio clínico especializada no desenvolvimento de imunoterapias baseadas em células T de última geração para o tratamento de malignidades hematológicas e indicações de tumores sólidos. A tecnologia de terapia celular que o Marker possui é baseada na expansão seletiva de células T específicas de tumor não manipuladas que reconhecem antígenos associados a tumor (ou seja, alvos de tumor) e matam células tumorais que expressam esses alvos. Esta população de células T é projetada para atacar múltiplos alvos tumorais após a infusão em pacientes e para ativar o sistema imunológico do paciente para produzir atividade antitumoral de amplo espectro. Como o Marker não manipula geneticamente as células T, acreditamos que nossos candidatos a produtos serão mais fáceis e mais baratos de fabricar, com toxicidades reduzidas, em comparação com as abordagens atuais baseadas em CAR-T e TCR, e podem fornecer benefícios clínicos significativos aos pacientes . Como resultado, a Marker acredita que seu portfólio de terapias com células T tem um perfil de produto atraente, em comparação com as atuais terapias baseadas em CAR-T e TCR modificadas por genes.
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