Na foto: FDA Building/Adobe Stock, Grandbrothers
Na decisão regulatória mais esperada do verão, o FDA na quinta-feira luz verde Eisai e o Leqembi (lecanemab) da Eisai e da Biogen como o primeiro anticorpo anti-amilóide – e o primeiro medicamento que altera a doença – para a doença de Alzheimer a obter a aprovação tradicional.
A aprovação foi concedida com base em um estudo confirmatório que verificou o benefício clínico, de acordo com o anúncio do FDA. O estudo Fase III Clarity-AD mostrou que o tratamento com Leqembi reduziu o declínio clínico em 27% em comparação com o placebo após 18 meses com base na avaliação Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB).
“Acho que é um avanço”, disse Howard Fillit, cofundador e diretor de ciências da Alzheimer’s Drug Discovery Foundation. BioEspaço antes do anúncio da FDA. “Isso prova que podemos criar medicamentos eficazes contra a doença de Alzheimer que podem chegar ao mercado e retardar a doença em cerca de 30%”.
Leqembi obteve a aprovação acelerada do regulador em janeiro, mas estava disponível para um número limitado de pacientes, pois os Centros de Serviços Medicare e Medicaid (CMS) só cobririam o medicamento no contexto de um ensaio clínico. A CMS confirmou em junho que cobriria o Leqembi “em contextos apropriados” após a aprovação tradicional do medicamento, com a exigência de um registro do paciente destinado a coletar dados do mundo real sobre a utilidade dos anticorpos antiamiloides nessa indicação.
A decisão de quinta-feira era amplamente esperada depois que um comitê consultivo no mês passado votou unanimemente pela aprovação de Leqembi. Em 9 de junho, o Comitê Consultivo de Drogas do Sistema Nervoso Central e Periférico da FDA votou 6-0 a favor da conversão da aprovação acelerada para total. A FDA não é obrigada a seguir as recomendações de seus conselheiros, mas geralmente o faz – e o fez na quinta-feira.
No entanto, a cobertura do Medicare para Leqembi não será simples. Embora o CMS tenha dito que a cobertura começaria no dia da aprovação tradicional, os médicos deverão enviar os dados do paciente a um registro – cujos detalhes ainda não estão claros – para garantir a cobertura.
O grupo da indústria biofarmacêutica PhRMA disse em um comunicado em junho que o registro “restringiria severamente o acesso do paciente a medicamentos aprovados pela FDA, deixando barreiras para opções de tratamento potencialmente transformadoras para uma doença devastadora”, de acordo com Tecnologia Farmacêutica e a Alzheimer’s Association, que chamou a condição de “barreira desnecessária”.
John Dickson, neurologista do Massachusetts General Hospital e instrutor de neurologia na Harvard Medical School, disse BioEspaço em uma entrevista anterior que, se o registro envolver pesquisas extensas e avaliação neuropsicológica, concluir uma visita clínica tradicional pode ser um desafio. “Portanto, é importante garantir que tudo o que for incluído em um estudo desse tipo ou em um registro seja prático dentro dos limites de uma visita clínica de rotina”, disse ele.
Embora a aprovação acelerada de Leqembi tenha sido saudada como uma vitória para um espaço que teve poucas vitórias, os especialistas foram cautelosos em sua empolgação, com Marwan Sabbagh, do Barrow Neurological Institute e um investigador do Clarity-AD, chamando-a de “modesta vitória”.
Ainda há dúvidas sobre a segurança da classe de anticorpos anti-amilóide.
Os documentos informativos da FDA divulgados antes da reunião do comitê consultivo focaram em três grupos que parecem estar em maior risco de inchaço e sangramento cerebral (ARIA): pessoas com duas cópias do alelo ApoE ε4, um fator de risco genético conhecido no desenvolvimento da doença de Alzheimer ; aqueles que requerem tratamento concomitante com agentes anticoagulantes; e pessoas com angiopatia amilóide cerebral, uma condição em que as proteínas amilóides se acumulam nas paredes arteriais do cérebro. Em última análise, os conselheiros consideraram o perfil risco-benefício aceitável, mesmo nesses grupos, com monitoramento nos primeiros meses de tratamento, quando a ARIA é mais comum.
Para que o acesso generalizado ao Leqembi seja alcançado, Fillit disse que a infraestrutura – incluindo centros de infusão, ressonâncias magnéticas para medir ARIA-E e ARIA-H e PET scans para testar a presença de amiloide no cérebro – precisará ser mais desenvolvida . Por causa disso, ele disse que levaria de seis a 12 meses antes que o uso generalizado da droga se tornasse uma realidade.
Heather McKenzie é editora sênior da BioEspaço, com foco em neurociência, oncologia e terapia genética. Você pode contatá-la em heather.mckenzie@biospace.com. Siga-a LinkedIn e Twitter @chicat08.