Na foto: logotipo da Merck no prédio/Fotografias diversas/iStock
A FDA suspendeu parcialmente o estudo clínico de Fase III EVOLUTION da Merck, que estuda seu inibidor de BTK evobrutinib, após dois pacientes com esclerose múltipla (EM) apresentarem sinais de lesão hepática, anunciou a empresa na quarta-feira.
A ordem regulatória impede a Merck de inscrever novos pacientes no EVOLUTION e exige que a farmacêutica alemã interrompa a dosagem em participantes que foram tratados com evobrutinibe por menos de 70 dias.
Ambos os pacientes eram assintomáticos e não necessitaram de hospitalização ou tratamento médico, informou a Merck. Os níveis de enzimas hepáticas normalizaram após a interrupção do tratamento com evobrutinibe.
O EVOLUTION está totalmente inscrito com participantes expostos ao medicamento do estudo por mais de 70 dias e, como tal, a Merck não espera que a suspensão clínica afete o cronograma do estudo. Uma leitura inicial está programada para o quarto trimestre de 2023.
Ainda assim, as ações da empresa caíram 7% na Bolsa de Valores de Frankfurt em reação à notícia. A Merck também está trabalhando com o FDA para determinar o melhor curso para o avanço do evobrutinibe.
“Obviamente, a paralisação parcial é um desafio, mas acreditamos que com um bom diálogo com especialistas e também com [the] FDA, seremos capazes de lidar com isso”, disse Danny Bar-Zohar, chefe global de P&D e CMO da Merck, BioEspaço em um e-mail.
O EVOLUTION está sendo observado de perto por um Comitê de Monitoramento de Dados independente, que inclui hepatologistas. Juntamente com outros especialistas externos, o comitê e a Merck estão estudando se há fatores predisponentes que possam ter contribuído para os episódios de lesão hepática.
“Como sempre, a eficácia é fundamental”, disse Bar-Zohar. “Os dados da Fase II, bem como a extensão e os biomarcadores nos deixam confiantes na relação risco-benefício do evobrutinibe, e aguardamos nossa leitura dos dados da Fase III para apresentar um caso convincente de seu benefício terapêutico para pacientes com esclerose múltipla recorrente”.
A promessa e o perigo dos inibidores de BTK
Projetado para penetrar na barreira hematoencefálica, o evobrutinib é um candidato oral que pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores de BTK. Esses compostos visam e desativam a proteína tirosina quinase de Bruton, que desempenha um papel importante na maturação e desenvolvimento das células B.
Na EM, direcionar a proteína BTK pode diminuir os níveis de autoanticorpos que atacam a bainha protetora ao redor dos nervos, levando a melhores resultados da doença.
A promessa de inibidores de BTK em MS atraiu outras empresas biofarmacêuticas, mas questões de segurança levaram a um sucesso limitado neste espaço.
No mês passado, a Biogen encerrou sua parceria com a InnoCare Pharma e devolveu o inibidor BTK experimental orelabrutinib ao colaborador chinês. Os dois assinaram pela primeira vez seu contrato de licenciamento em julho de 2021 por um pagamento adiantado de US$ 125 milhões da Biogen e a promessa de até US$ 812,5 milhões a mais em marcos comerciais e de desenvolvimento.
Em dezembro de 2022, a InnoCare anunciou que a FDA havia colocou orelabrutinibe em suspensão clínica parcial devido a casos relacionados com drogas de lesão hepática.
A toxicidade hepática também fez disparar o tolebrutinibe, inibidor de BTK da Sanofi, e pressionou o FDA a ordenar uma suspensão clínica parcial do candidato em junho de 2022. Sanofi tolebrutinibe licenciado da Principia Biopharma em 2017 e, eventualmente, comprou a biotecnologia menor em agosto de 2020 por US$ 3,68 bilhões.
A Sanofi também estava estudando o tolebrutinibe na miastenia gravis, mas abandonou o programa em fevereiro.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com