Na foto: Uma ilustração de pacientes, médicos, medicamentos, computadores, dados e outros elementos de pesquisa clínica/iStock, elenabs
Em 1º de julho, a FDA começou a aceitar propostas da indústria e das partes interessadas para participar de um novo programa piloto de apoio ao desenvolvimento de novos parâmetros de eficácia de grau da FDA para tratar doenças raras. Embora o programa tenha sido bem recebido, os especialistas disseram BioEspaço há espaço para melhorias.
O Programa Piloto Rare Disease Endpoint Advancement (RDEA) foi estabelecido em outubro de 2022 como uma iniciativa conjunta entre o Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos (CDER) e o Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica (CBER).
O foco da RDEA é promover a inovação e a evolução da ciência para avançar nos programas de desenvolvimento de medicamentos para doenças raras e aprimorar a capacidade da equipe da FDA de desenvolver novos parâmetros para avaliar a eficácia das terapias resultantes. O programa define um novo endpoint como aquele que nunca foi usado para apoiar a aprovação de um medicamento ou foi “modificado substancialmente” de seu uso anterior.
A FDA aceitará um programa de desenvolvimento de medicamentos no quarto trimestre de 2023 e não mais do que três programas para os anos fiscais de 2024 a 2027.
Novos endpoints desenvolvidos por meio do programa podem ser apresentados pelo FDA em um documento de orientação, workshop público ou como estudos de caso em um site voltado para o público.
Em um workshop realizado pelo FDA e pelo Duke-Margolis Health Policy Center em junho, Peter Stein, diretor do Escritório de Novos Medicamentos do CDER, disse que o programa piloto e suas iniciativas associadas exemplificam o “compromisso de longa data do centro com o desenvolvimento de terapias para doenças raras”.
A área de seleção de design de endpoint é desafiadora, disse Stein, observando a falta de precedência regulatória, pequenas populações de testes e uma compreensão muitas vezes limitada da história natural da doença. Os ensaios clínicos para essas doenças exigem parâmetros sensíveis com a menor variabilidade possível, disse ele. “O programa RDEA se concentrará especificamente em . . . desenvolvendo endpoints clinicamente significativos e mensuráveis”.
Embora os critérios da proposta exijam que o patrocinador tenha um pedido pré-IND ativo ou um IND para uma doença rara, exceções serão feitas para estudos de história natural que incluem um novo endpoint de eficácia destinado a estabelecer evidências substanciais de eficácia para o tratamento de doenças raras.
Karin Hoelzer, diretora de política e assuntos regulatórios da Organização Nacional para Distúrbios Raros, disse que este é um aspecto único do piloto.
Mais interação com a FDA
Para ajudar a facilitar o desenvolvimento de novos endpoints, o programa piloto do RDEA fornecerá oportunidades adicionais de reunião para os patrocinadores cujas propostas forem aceitas. Serão realizadas até quatro reuniões entre cada patrocinador e o CDER ou CBER.
As reuniões iniciais destinam-se a fornecer orientação sobre como um novo endpoint proposto pode ser usado em um programa específico de desenvolvimento de medicamentos para doenças raras e promover a inovação apresentando publicamente os novos endpoints propostos.
“É útil para os patrocinadores poderem ter mais [and] interações anteriores com a FDA, especialmente como parte deste programa piloto em que estamos falando sobre endpoints”, disse Jessica Tyson, diretora sênior de ciência e defesa regulatória da associação comercial da indústria Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA). BioEspaço.
Tyson e Hoelzer concordaram que o programa RDEA fornecerá lições cruciais em termos de interações iniciais com o FDA.
Desbloqueando o progresso
Especialistas que participaram do workshop da FDA e Duke-Margolis e falaram com BioEspaço concordou que o programa piloto da RDEA servirá como base para o desenvolvimento de medicamentos para doenças raras e a chave para liberar o potencial de outras iniciativas da FDA em andamento.
O programa reúne vários esforços contínuos para fornecer esclarecimentos regulatórios sobre o uso de tecnologias digitais de saúde, endpoints substitutos de biomarcadores, avaliações de resultados clínicos (COAs) e endpoints compostos e multicomponentes em ensaios clínicos.
Com cada programa, “queremos ter certeza de que estamos construindo e aprendendo com cada iniciativa anterior”, disse Adora Ndu, diretora de assuntos regulatórios da BridgeBio Pharma, BioEspaço.
Leslie Harden, que atuou como diretora da Biotechnology Innovation Organization (BIO) quando falou com BioEspaço e recentemente ingressou na Kyowa Kirin como diretor associado, disse que um componente importante para melhorar o desenvolvimento de medicamentos para doenças raras é o “tempo e a velocidade da revisão regulatória”. Para esse fim, espera-se que o FDA lance o programa Operation Warp Speed para doenças raras até o final de 2023. A identificação de endpoints por meio do programa RDEA pode facilitar esse programa, disse Harden.
Os resultados relatados pelo paciente (PROs) recentemente foram reconhecidos como COAs. O uso de PROs como COAs foi o foco do quarto e último documento de orientação que o FDA planejado em maio de 2017 para emitir sob sua iniciativa de desenvolvimento de medicamentos com foco no paciente.
Harden disse que tem havido “uma corrente relativamente constante de patrocinadores” tentando ser mais centrados no paciente na forma como projetam seus estudos. “Os maiores obstáculos vieram da aceitação regulatória das ferramentas de avaliação de resultados clínicos e da navegação quando e como desenvolvê-las com os pacientes, bem como solidificar o que a FDA precisa [for] aceitação regulatória ou utilidade de COAs de ferramentas PRO em geral.”
espaço para melhorias
Há um consenso entre os líderes de doenças raras, no entanto, que ainda há espaço para melhorias na RDEA. Isso inclui ter uma estratégia de engajamento do paciente, permitindo que não participantes implementem lições em seus respectivos programas de desenvolvimento antes da conclusão do programa, um processo mais próximo e iterativo e maior flexibilidade regulatória.
Harden disse que o envolvimento do paciente é crítico. Para participar do RDEA, os patrocinadores deverão ter um plano para envolver e buscar informações dos pacientes no desenvolvimento do novo endpoint. Mas Harden, Hoelzer e Ndu instaram o FDA a enfatizar esse aspecto, recomendando que os patrocinadores apresentem uma estratégia de engajamento do paciente que declare que os pacientes serão engajados cedo e com frequência.
“Da perspectiva de que os pacientes são os especialistas em sua doença. . . é fundamental, tanto no desenvolvimento de medicamentos quanto no processo regulatório, garantir que eles tenham um lugar à mesa”, disse Harden.
Com um programa de desenvolvimento em 2023 e um total de mais nove nos três anos seguintes, o programa é muito limitado, disse Ndu.
Embora reconhecendo que o FDA tem limitações de recursos, ela recomendou que o regulador expandisse o programa e sugeriu que desenvolvesse aprendizados para revisores internamente e os compartilhasse externamente ao longo do programa, em vez de aguardar sua conclusão. Isso permitirá que os patrocinadores incorporem esses aprendizados de maneira sensível ao tempo, disse ela.
Harden acrescentou que o FDA poderia ser mais próximo, fornecendo atualizações do programa em vários pontos de contato em um fórum público. Isso permitiria que todas as partes interessadas entendessem os desafios operacionais à medida que surgissem e permitisse a correção do curso, disse ela. “Gostaríamos muito desse tipo de compartilhamento iterativo de informações para que o próprio piloto pudesse ser bem-sucedido para todos”.
Tanto a PhRMA quanto a BIO planejam fornecer feedback adicional por meio do envio de cartas de comentários para o workshop público do programa RDEA.
Representantes do CDER e do CBER contaram BioEspaço que eles possam incorporar o feedback das partes interessadas no programa.
Ana Mulero é uma escritora freelancer baseada em Porto Rico. Ela pode ser contatada em anacmulero@outlook.com e @anitamulero no Twitter.