Uma pesquisadora trabalha com frascos de sangue/cortesia de Getty Images
A edição do genoma tem sido um tópico polêmico nos últimos anos. Com o surgimento da tecnologia CRISPR nas notícias, isso não é surpreendente para cientistas ou investidores.
Em fevereiro de 2022, a CRISPR Therapeutics e a ViaCyte fizeram história, realizando o primeiro transplante em humanos de células pancreáticas derivadas de células-tronco editadas por genes para tratar o diabetes tipo 1 (DM1).
Com os resultados de um estudo em animais publicado em fevereiro de 2023, o Genprex visa adicionar credibilidade a outra abordagem de edição do genoma na busca por uma cura funcional para o DM1.
Com sede em Austin, Texas, a Genprex concentra-se no desenvolvimento de terapias transformadoras para câncer e diabetes.
O pipeline da empresa inclui três produtos diferentes sob investigação: Reqorsa, GPX-002 e GPX-003. Enquanto Reqorsa está buscando indicações em câncer em ensaios de Fase I, GPX-002 e GPX-003 estão passando por ensaios pré-clínicos para diabetes, com GPX-002 visando T1D e GPX-003 visando diabetes tipo 2 (T2D).
Enquanto as terapias genéticas tradicionais incluem terapia genética de substituição, edição genética e CAR-T para diabetes, a Genprex visa usar infusões intraductais pancreáticas de vírus adeno-associado (AAV) para fornecer os genes Pdx1 e MafA ao pâncreas.
Estudo de primatas não humanos
Um mês após oito primatas não humanos (NHPs) terem sido injetados com estreptozocina para induzir diabetes, procedimentos cirúrgicos foram realizados para fornecer infusões aos indivíduos.
Os resultados mostraram que os NHPs diminuíram os requisitos de insulina, aumentaram os níveis de peptídeo C, melhoraram a tolerância à glicose em comparação com a linha de base e mais células positivas para insulina em comparação com controles diabéticos não tratados com base na imuno-histoquímica.
Os pesquisadores avaliaram as necessidades de glicose e insulina no sangue. Durante o período de indução do diabetes não tratado, os níveis totais diários de insulina exógena estavam entre 8 e 10 unidades e os níveis médios diários de glicose no sangue estavam entre 50 e 100 mg/dL.
Depois que o construto experimental AAV-CMV-Pdx1-mafA da Genprex foi injetado durante o procedimento cirúrgico, os níveis médios diários de glicose no sangue aumentaram para 200 mg/dL inicialmente, mas os níveis diários totais de insulina exógena diminuíram para menos de 4 unidades.
Os níveis médios diários de glicose no sangue diminuíram para cerca de 100 mg/dL 56 dias após a operação. A secreção média de insulina estimulada por glicose permaneceu maior após a operação em comparação com a anterior e, oito semanas após a operação, as capacidades de supressão de glicose melhoraram.
Na marca de 3 meses, os resultados recentes do teste de tolerância à glicose do NHP2 mostraram que não havia virtualmente nenhuma diferença entre os NHPs diabéticos tratados na marca de 3 meses versus os NHPs saudáveis.
Embora essa conquista possa parecer revolucionária, há incógnitas que precisam ser avaliadas.
Genprex afirmou que a terapia genética poderia ser administrada sem uma operação usando colangiopancreatografia retrógrada endoscópica de rotina em humanos, mas este é um tipo de procedimento diferente daquele usado em NHPs.
Além disso, o fascínio de uma cura rápida para o diabetes pode exigir alguma aceitação cultural para pacientes acostumados a intervenções ao longo da vida, como tratamentos orais e injetáveis.
Finalmente, os testes em humanos do Genprex ainda não começaram, então a aprovação do FDA para esse tipo de tratamento pode não chegar ao mercado até a segunda metade da década de 2020, no mínimo.
CRISPR e ViaCyte na Fase I
CRISPR e ViaCyte estão um pouco mais à frente com seu tratamento de edição do genoma do diabetes, VCTX210. Essa foi uma atração importante para a Vertex, que adquiriu a ViaCyte em julho de 2022.
Enquanto os produtos anteriores da ViaCyte, como o PEC-Direct, requerem imunossupressão de longo prazo com medicamentos, o VCTX210 foi projetado para ser uma solução mais permanente sem a necessidade de imunossupressores.
Em fevereiro de 2023, as empresas haviam concluído a dosagem em indivíduos da Fase I. Embora isso esteja tecnicamente um passo à frente do Genprex, o estudo de Fase I está analisando principalmente os dados de segurança em oposição aos dados de eficácia.
Existem também algumas diferenças entre os produtos VCTX210 e Genprex. O VCTX210 é uma terapia alogênica, editada por genes e derivada de células-tronco, projetada como o melhor tratamento da categoria para DM1 e DM2 dependente de insulina, enquanto Genprex usa entrega viral.
Independentemente do que o futuro reserva para Genprex versus CRISPR/Viacyte, esses agentes de terapia genética são muito promissores na busca de uma solução única para o diabetes. Com respostas em potencial para um grupo de pacientes que chega a centenas de milhões em todo o mundo, fique de olho nesses pioneiros nos próximos anos.