Conjugados anticorpo-droga, retardatário do câncer de pulmão, ocupará o centro das atenções na ASCO

Renderização em 3D de moléculas conjugadas anticorpo-droga com carga útil citotóxica/cortesia de iStock

A reunião anual da American Society of Clinical Oncology 2023, que começa na sexta-feira em Chicago, apresentará uma das áreas emergentes mais quentes do tratamento do câncer – conjugados anticorpo-droga. As empresas biofarmacêuticas estão apostando alto em ADCs e a tecnologia da BioNTech e da Merck – entre outras – são o assunto de vários resumos de alto nível da ASCO.

A ASCO apresentará candidatos à medida que o padrão de tratamento está mudando da quimioterapia tradicional para a tecnologia ADC, que usa um anticorpo para atingir uma proteína expressa nas células cancerígenas e um composto tóxico para matá-las. Nos últimos anos, os ADCs fizeram progressos significativos em oncologia e estão sendo cada vez mais usados ​​na clínica, bem como em ensaios em andamento.

Numa apresentação oral na ASCO, a Daiichi Sankyo apresentará resultados atualizados do estudo TROPION-Lung02 Fase 1b avaliando datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), composto por um anticorpo monoclonal anti-TROP2 IgG1 humanizado, em combinação com Keytruda (pembrolizumab) com ou sem quimioterapia à base de platina em pacientes com células não pequenas avançadas câncer de pulmão (NSCLC).

O ADC dirigido por HER2 da AstraZeneca, Enhertu, aprovado para câncer de mama irressecável ou metastático em 2019, foi desenvolvido em conjunto com a Daiichi Sankyo. A esperança é que o Dato-DXd reflita o sucesso de Enhertu. Em 2020, a AstraZeneca e a Daiichi Sankyo assinaram um acordo de US$ 6 bilhões para um ADC dirigido por TROP2 para vários tipos de câncer.

Mais recentemente, os ADCs receberam um grande impulso em março, quando a Pfizer anunciou que estava adquirindo a biotecnologia Seagen, com sede em Seattle, em um meganegócio de US$ 43 bilhões. A Seagen, cujos acionistas aprovaram a aquisição na terça-feira, fornecerá dados atualizados da Fase I na ASCO para SGN-B6A, um ADC vedotin direcionado à integrina beta-6, que é altamente expresso em múltiplos tumores sólidos.

“Não há dúvida de que esses dados provavelmente contribuíram de alguma forma para a decisão da Pfizer de seguir em frente com o preço que eles fizeram, porque parece que será um ativo bastante atraente se esses dados iniciais se mantiverem”, Joe Catanzaro, analista sênior de biotecnologia da Piper Sandler, disse BioEspaço.

Fora dos EUA, a China emergiu como um grande inovador de ADC.

“De repente, há muitos ADCs muito bons saindo da China”, disse Daina Graybosch, diretora administrativa sênior e analista de biotecnologia para imuno-oncologia da SVB Securities. BioEspaçoobservando que a BioNTech e a Merck recentemente licenciaram novos candidatos a ADC de empresas chinesas.

Na ASCO, Graybosch disse que a BioNTech e a Merck ofereceriam uma olhada nos ADCs de seus recentes negócios na China.

ASCO da BioNTech abstrato relata a segurança e eficácia do DB-1303, um anticorpo monoclonal anti-HER2 IgG1 humanizado, em um primeiro estudo de Fase I/IIa em humanos em pacientes com tumores sólidos metastáticos avançados. O DB-1303, que recebeu a designação Fast Track do FDA, foi um dos dois ADCs baseados em inibidores de topoisomerase-1 para tumores sólidos que a BioNTech adicionou ao seu portfólio em um acordo anunciado em abril com a Duality Biologics, sediada em Xangai.

“O DB-1303 foi bem tolerado com atividade antitumoral preliminar encorajadora”, de acordo com o resumo ASCO da BioNTech, ao relatar que de 52 pacientes, 44% tiveram uma resposta parcial do tumor, incluindo 50% daqueles com câncer de mama HER2-positivo.

ASCO da Merck abstrato fornece dados de eficácia e segurança de um estudo de Fase II de SKB264, um anti-TROP2 ADC, para o tratamento de pacientes com NSCLC avançado. Em 2022, a Merck exerceu uma opção com a Kelun-Biotech – uma subsidiária da Sichuan Kelun Pharmaceutical – pelos direitos mundiais do SKB264, exceto para a região da Grande China.

Os dados do resumo mostram que o SKB264 encolheu os tumores em 44% dos 39 participantes, fornecendo o que chama de atividade antitumoral “encorajadora” e um perfil de segurança “gerenciável”.

“Os dados da taxa de resposta relatados no resumo são preliminares, mas parecem bastante favoráveis, especialmente em relação ao que historicamente foi observado com o Gilead [TROP2-directed ADC] Trodelvy,” disse Catanzaro de Piper Sandler.

O SKB264 está sob avaliação em um ensaio clínico de Fase III para o tratamento de câncer de mama metastático triplo negativo. A Kelun-Biotech e a Merck planejam avaliar seu potencial como monoterapia e em combinação com Keytruda para tumores sólidos avançados.

Keytruda Lung Cancer Late Breaker

Uma novidade a ser observada na ASCO serão os dados inéditos do estudo KEYNOTE-671 da Fase III da Merck em NSCLC, avaliando o Keytruda no ambiente perioperatório. As descobertas do KEYNOTE-671 podem servir de base para mover o Keytruda para os estágios iniciais do NSCLC, disse Graybosch, da SVB Securities.

Graybosch afirma que o KEYNOTE-671 tem o potencial de ser o “dado de impacto que mais muda a prática” em câncer de pulmão apresentado na ASCO.

A FDA aceitou o novo Pedido de Licença Biológica suplementar da Merck para Keytruda em estágio inicial de NSCLC. Com a aprovação regulatória – uma data de decisão de 16 de outubro foi definida – o Keytruda pode passar para o estágio ressecável II, IIIA ou IIIB NSCLC em combinação com quimioterapia antes da cirurgia (neoadjuvante) e como agente único pós-cirurgia (adjuvante).

Em março, a Merck anunciou os dados do KEYNOTE-671 da Fase III mostrando que o Keytruda atendeu a um dos objetivos primários do estudo – sobrevida livre de eventos (EFS) melhorada – em pacientes com NSCLC estágio II, IIIA ou IIIB.

No entanto, a Merck está enfrentando concorrência.

Em abril, a AstraZeneca apresentou pela primeira vez Fase III EEGEU dados para Imfinzi (durvalumab), um estudo semelhante ao estudo KEYNOTE-671 da Merck, no qual o inibidor PD-1/L1 da empresa foi usado antes e depois da cirurgia em NSCLC ressecável. Esses dados demonstraram uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa em EFS, com pacientes tratados com o regime baseado em Imfinzi antes e após a cirurgia mostrando uma redução de 32% no risco de recorrência, progressão de eventos ou morte versus quimioterapia sozinha.

No entanto, Graybosch chamou os resultados do estudo AEGEAN de “bons, mas imaturos” em comparação com a redução de risco de EFS de 37% que a Bristol Myers Squibb relatou no ano passado para o Opdivo no Fase III CheckMate-816 julgamento. O que resta a ser visto na ASCO é se os dados KEYNOTE-671 da Merck mostram uma melhoria de EFS significativamente maior do que os 37% do neoadjuvante Opdivo, disse ela.

“A taxa do evento será o determinante, como sempre é”, disse Mara Goldstein, diretora-gerente da Mizuho Securities, BioEspaço. “Sabemos que o teste foi bem-sucedido. Nós simplesmente não sabemos o quão bem-sucedido.” Ainda assim, ela disse que “não é uma escalada tão alta para Keytruda quanto pode ser para outras drogas”.

Greg Slabodkin é o editor de notícias da BioSpace. Você pode contatá-lo em greg.slabodkin@biospace.com. Siga-o em LinkedIn.

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