Na foto: FDA Action Alert logo/@Nicole Bean for BioSpace
A FDA tem um par de eventos importantes agendados para esta semana, incluindo uma data de ação alvo para um citomegalovírus profilático e duas reuniões de alto nível do comitê consultivo.
Merck propõe Prevymis como um profilático mais seguro para CMV
Em 5 de junho, espera-se que a FDA decida sobre o pedido suplementar de novo medicamento (sNDA) da Merck para o Prevymis (letermovir), um medicamento antiviral proposto como opção profilática para a doença por citomegalovírus (CMV) em receptores adultos de transplante renal de alto risco.
Prevymis é um inibidor não nucleotídico de CMV de primeira classe que tem como alvo o complexo DNA terminase do vírus, impedindo assim sua replicação. O medicamento já está aprovado como profilático para CMV nos EUA. É indicado para pacientes adultos soropositivos para o vírus e que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
A Merck apoiou seu sNDA, que o FDA aceitou em fevereiro de 2023 e concedeu sua designação de Revisão Prioritária, com dados de um Fase III randomizado e duplo-cego. Este estudo estabeleceu que a eficácia do Prevymis não foi inferior ao Valcyte (valganciclovir) da Genentech, o padrão atual de tratamento para prevenir a doença por CMV em receptores de transplante renal.
Enquanto isso, o antiviral da Merck superou o padrão atual em termos de segurança, levando a menos eventos adversos relacionados ao tratamento e abandono do estudo, de acordo com um comunicado de imprensa da empresa. Leucopenia e neutropenia, efeitos colaterais comuns nesta indicação, foram 38% menores no grupo Prevymis do que nos comparadores Valcyte.
Toxicidades graves relacionadas ao medicamento surgiram em 1,4% dos pacientes tratados com Prevymis, em oposição a 5,1% dos receptores de Valcyte.
Concomitantemente com a aplicação profilática de CMV suplementar, a Merck apresentou um segundo sNDA buscando estender o uso de Prevymis de 100 para 200 dias em adultos submetidos a TCTH com risco de infecções tardias por CMV. A data de ação prevista para esta segunda aplicação é 7 de setembro.
FDA convoca painel para anticorpo RSV da Sanofi e da AstraZeneca
A FDA vai convocar seu Comitê Consultivo de Drogas Antimicrobianas (ADAC) em 8 de junho para discutir um Pedido de Licença Biológica (BLA) apresentado pela AstraZeneca e Sanofi para o nirsevimab, um anticorpo monoclonal inibidor da proteína F do vírus sincicial respiratório (RSV), em ambiente pediátrico.
A data de ação prevista para o nirsevimab é no terceiro trimestre de 2023.
O nirsevimab é um anticorpo experimental de ação prolongada que provoca imunidade passiva contra o RSV, visando e bloqueando a parte do vírus que ele usa para se ligar às células-alvo. Este mecanismo de ação permite que o nirsevimab impeça a infiltração do RSV nas células hospedeiras, prevenir a infecção a nível celular.
Os parceiros farmacêuticos estão apoiando o BLA do nirsevimab, que o regulador aceitou em janeiro de 2023, com dados dos ensaios de Fase III MELODY e Fase II/III MEDLEY, juntamente com descobertas de vários estudos de Fase IIb.
Juntos, esses estudos mostraram que uma única dose de nirsevimab pode consistentemente alcançar proteção de cerca de 80% contra RSV medicamente atendido. O anticorpo experimental também protegeu uma população totalmente infantil contra a infecção por RSV, exigindo visitas de emergência, hospitalizações, consultas médicas e cuidados médicos gerais.
A Sanofi e a AstraZeneca também divulgaram dados do estudo Fase IIIb HARMONIE em maio. Este estudo europeu de larga escala mostrou que o nirsevimab pode reduzir as hospitalizações devido à doença do trato respiratório inferior (LRTD) relacionada ao VSR em mais de 83%, em comparação com a ausência de imunização em lactentes com menos de 12 meses.
O nirsevimab já ganhou a designação de terapia inovadora da FDA.
Adcomm discutirá aprovação tradicional para Leqembi
Após sua aprovação acelerada em janeiro de 2023, Eisai e o anticorpo de Alzheimer da Biogen Leqembi (lecanemab) enfrentarão o Comitê Consultivo de Drogas do Sistema Nervoso Central e Periférico da FDA em 9 de junho em relação à aprovação tradicional potencial.
As empresas buscam a aprovação total com base nos dados da confirmação Fase III Clareza-AD estudar. A Eisai e a Biogen enviaram seu Pedido de Licença Biológica suplementar imediatamente após a concessão da aprovação acelerada.
A aprovação de Leqembi em janeiro foi baseada nas descobertas de um estudo de Fase II, que mostrou que o anticorpo terapêutico poderia diminuir as placas de beta-amilóide acumuladas no cérebro, um biomarcador chave da doença.
Os dados do Clarity-AD também forneceram evidências do benefício clínico do Leqembi, mostrando que o anticorpo pode retardar significativamente o declínio clínico em comparação com o placebo quando medido usando o Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB).
A FDA deve decidir se concederá a aprovação total de Leqembi até 6 de julho.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com