Na foto: médico verificando o pescoço de um paciente/iStock, stefanamer
A ADC Therapeutics está descontinuando o estudo de Fase II LOTIS-9 testando Zynlonta (loncastuximab tesirina-lpyl) em combinação com Genentech e Rituxan (rituximab) da Biogen para pacientes com linfoma difuso de grandes células B não tratado anteriormente, anunciou a empresa na tarde de quinta-feira.
A decisão de descontinuar ocorre depois que a biotecnologia suíça decidiu na semana passada interromper voluntariamente a inscrição no LOTIS-9 depois que sete pacientes morreram de eventos respiratórios extremos. Embora seis das fatalidades tenham sido consideradas “improváveis ou não relacionadas ao medicamento do estudo”, a empresa optou por suspender a entrada de pacientes no estudo.
Em conexão com as mortes, o FDA também suspendeu parcialmente a inscrição no LOTIS-9, de acordo com o comunicado de imprensa da ADC na quinta-feira. No entanto, a empresa pode continuar administrando pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) que estavam obtendo benefícios clínicos do regime de tratamento experimental, desde que esses pacientes tenham dado seu consentimento novamente.
Uma vez concluído o tratamento desses pacientes com consentimento prévio, a ADC encerrará o estudo e não tem planos de estudar o regime de investigação nesta indicação e na população específica de pacientes no futuro.
“Dados os desafios de definir o segmento endereçável da população de pacientes DLBCL frágeis e impróprios para tratar, incluindo muitos pacientes com comorbidades subjacentes ativas significativas, o perfil risco-benefício não suporta a continuação do estudo LOTIS-9”, disse a empresa na quinta-feira.
LOTIS-9 foi um estudo aberto que envolveu 80 pacientes DLBCL considerados difíceis de tratar, inaptos ou frágeis. O estudo testou um regime experimental que combinou a ação anti-CD20 do Rituximab com o Zynlonta, que tem como alvo a proteína CD19, frequentemente encontrada na superfície das células B.
Zynlonta é um conjugado anticorpo-droga que funciona ligando-se à proteína CD19 transmembrana, por sua vez induzindo a célula a internalizar a droga. Uma vez dentro da célula, Zynlonta entrega sua carga citotóxica SG3199, que tem o efeito de emaranhar o DNA e eventualmente levar à morte celular.
A ADC obteve uma vitória regulatória para o Zynlonta em abril de 2021, quando o FDA autorizou seu uso como o primeiro conjugado anticorpo-droga direcionado a CD19 para linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário. As vendas do Zynlonta foram decepcionantes, com o medicamento arrecadando apenas US $ 19 milhões no primeiro trimestre de 2023. Isso representa um aumento de 15% em relação ao mesmo período do ano anterior, mas também um ligeiro declínio em relação às vendas do quarto trimestre de 2022.
Para cortar custos, a ADC implementou uma estratégia corporativa atualizada em maio de 2023, que envolveu uma redução de 17% no quadro de funcionários.
Tristan Manalac é um escritor independente de ciência que mora na região metropolitana de Manila, nas Filipinas. Ele pode ser contatado em tristan@tristanmanalac.com ou tristan.manalac@biospace.com.